Effekten av lavdose, SubQ Interleukin-2 (IL-2) for å utvide endogene regulatoriske T-celler i levertransplantasjonsmottakere
Effekten av lavdose, subkutan interleukin-2 (IL-2) for å utvide endogene regulatoriske T-celler i levertransplantasjonsmottakere
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
En vanlig komplikasjon ved organtransplantasjon er "avvisning" av det transplanterte organet. Dette skjer når kroppens immunsystem prøver å angripe (eller avvise) det transplanterte organet.
Legemidler kjent som immunsuppressiva (anti-avvisningsmedisiner) foreskrives til pasienter etter transplantasjon for å forhindre avvisning. Men anti-avvisningsmedisiner er assosiert med betydelige bivirkninger, inkludert høyt blodtrykk, høyt blodsukker og høyt kolesterol - som alle kan øke risikoen for hjerte- og vaskulære komplikasjoner. Medisiner mot avvisning øker også den langsiktige risikoen for enkelte typer kreft.
Noen ganger opplever ikke levertransplantasjonspasienter som slutter å ta anti-avstøtingsmedisiner avstøtning av den transplanterte leveren og leveren fortsetter å fungere. Disse pasientene sies å "tolerere" den transplanterte leveren, og denne tilstanden omtales som "toleranse". Leger jobber med å lære mer om hvorfor noen levertransplanterte pasienter utvikler toleranse etter å ha fått en transplantasjon, mens andre ikke gjør det.
Studier har vist at pasienter som utvikler "toleranse" har en økning i en type immuncelle som kalles regulatoriske T-celler eller "Tregs". Dette betyr at Tregs kan være viktig for å forhindre avvisning av et transplantert organ.
Studier har også vist at et humant cytokin (en type protein), kalt interleukin-2 (IL-2) hjelper til med å øke antall Treg-celler i kroppen, og IL-2 har blitt gitt til pasienter for å lykkes med å behandle lidelser av immunsystemet som graft vs host sykdom - en alvorlig tilstand som noen ganger sees hos pasienter etter benmargstransplantasjon.
Hensikten med denne undersøkelsen er å studere om lavdose IL-2 gitt til levertransplanterte pasienter ved subkutane (under huden) injeksjoner, over en 4 ukers periode, vil forårsake en økning i antall Treg-celler i blodet .
I tillegg vil etterforskerne lære om hvilke typer bivirkninger lavdose IL-2 vil forårsake og hvor alvorlige disse bivirkningene vil være.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne levertransplanterte 2-4 år etter transplantasjon
- Voksen mann eller kvinne, alderen 18 - 65 år
- Stabil dose av suppressant terapi i 1 måned før studien.
Ekskluderingskriterier:
- Mottaker av flere transplantasjoner (inkludert faste organer, stamceller og benmarg)
- Serumleverpanel (ALT, AST, alkalisk fosfatase og total bilirubin) > 2 x ULN,
- Serumkreatinin > 1,5 x ULN,
- eGFR < 40 ml/min.
- Detekterbar hepatitt viral belastning,
- Unormalt EKG med klinisk signifikante funn i henhold til studielegens vurdering,
- Aktiv infeksjon,
- Tilstedeværelse eller historie med autoimmunitetsforstyrrelser,
- Bevis på allotransplantatavvisning,
- leverbiopsi eller fibroscan bevis på fremskreden stadium leverfibrose (> stadium 2 fibrose),
- Tilstedeværelse eller historie med hjerte- eller lungesykdom,
- Gravide eller ammende (ammende) kvinner,
- Helsetilstand utelukker deltakelse i forsøk etter studielegens vurdering,
- Manglende evne til å gi samtykke.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Interleukin-2
IL-2 (Interleukin-2; Aldesleukin; Proleukin) administrert daglig som en enkelt subkutan injeksjon 0,30 MIE per kvadratisk kroppsoverflate i en varighet på 4 uker.
|
Pasienter vil selv administrere lavdose IL-2 som subQ-injeksjon (0,30 MIE per kvadratmeter kroppsoverflate) i 4 uker.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Regulatorisk T-celleantall
Tidsramme: baseline, uke 2, uke 4, uke 8, uke 12
|
Flytsytometri av perifere mononukleære blodceller
|
baseline, uke 2, uke 4, uke 8, uke 12
|
|
% økning i CD4 Tregs
Tidsramme: baseline, 2 uker, 4 uker, 8 uker, 12 uker
|
% CD4 T-reguleringceller ble målt på flere tidspunkter etter IL-2-administrasjon.
|
baseline, 2 uker, 4 uker, 8 uker, 12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Differensiert immun celleantall
Tidsramme: baseline, 2 uker, 4 uker, 8 uker, 12 uker
|
Flytsytometri for perifere blod mononukleære celler
|
baseline, 2 uker, 4 uker, 8 uker, 12 uker
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nyre funksjon serum panel (> 1,5 x Øvre Normal Grense)
Tidsramme: 2 uker, 4 uker, 8 uker, 12 uker, 36 uker
|
Antall deltakere med serumkreatinin > 1,5 x øvre normalgrense gjennom uke 36
|
2 uker, 4 uker, 8 uker, 12 uker, 36 uker
|
|
Levefunksjon serumpanel (> 2 x øvre normalgrense)
Tidsramme: uke 2, 4 uker, uke 8, uke 12, uke 36
|
Antall pasienter med serum aminotransferase > 2 x øvre normalgrense gjennom uke 36
|
uke 2, 4 uker, uke 8, uke 12, uke 36
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Michael P Curry, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2016P000086
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .