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Wirksamkeit von niedrig dosiertem SubQ-Interleukin-2 (IL-2) zur Erweiterung endogener regulatorischer T-Zellen bei Empfängern von Lebertransplantationen

15. Dezember 2022 aktualisiert von: Michael Curry, Beth Israel Deaconess Medical Center

Wirksamkeit von niedrig dosiertem, subkutanem Interleukin-2 (IL-2) zur Erweiterung endogener regulatorischer T-Zellen bei Empfängern von Lebertransplantationen

Der Zweck dieser Untersuchung ist es zu untersuchen, ob eine sehr niedrige Dosis von IL-2, die Lebertransplantationspatienten durch subkutane (unter die Haut) Injektionen über einen Zeitraum von 4 Wochen verabreicht wird, eine Erhöhung der Anzahl von Treg-Zellen in der Leber verursacht Blut.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Eine häufige Komplikation der Organtransplantation ist die „Abstoßung“ des transplantierten Organs. Dies geschieht, wenn das Immunsystem des Körpers versucht, das transplantierte Organ anzugreifen (oder abzustoßen).

Medikamente, die als Immunsuppressiva (Medikamente gegen Abstoßungsreaktionen) bekannt sind, werden Patienten nach einer Transplantation verschrieben, um eine Abstoßung zu verhindern. Medikamente gegen Abstoßungsreaktionen sind jedoch mit erheblichen Nebenwirkungen wie Bluthochdruck, hohem Blutzucker und hohem Cholesterinspiegel verbunden, die alle das Risiko von Herz- und Gefäßkomplikationen erhöhen können. Anti-Abstoßungs-Medikamente erhöhen auch das Langzeitrisiko für einige Krebsarten.

Manchmal erfahren Lebertransplantationspatienten, die die Einnahme von Anti-Abstoßungs-Medikamenten abbrechen, keine Abstoßung ihrer transplantierten Leber und die Leber arbeitet weiter. Diese Patienten sollen die transplantierte Leber "tolerieren", und dieser Zustand wird als "Toleranz" bezeichnet. Ärzte arbeiten daran, mehr darüber zu erfahren, warum einige Lebertransplantationspatienten eine Toleranz entwickeln, nachdem sie eine Transplantation erhalten haben, während andere dies nicht tun.

Studien haben gezeigt, dass Patienten, die eine „Toleranz“ entwickeln, eine Zunahme einer Art von Immunzellen aufweisen, die als regulatorische T-Zellen oder „Tregs“ bezeichnet werden. Dies bedeutet, dass Tregs wichtig sein können, um die Abstoßung eines transplantierten Organs zu verhindern.

Studien haben auch gezeigt, dass ein menschliches Zytokin (eine Proteinart), genannt Interleukin-2 (IL-2), hilft, die Anzahl der Treg-Zellen im Körper zu erhöhen, und IL-2 wurde Patienten zur erfolgreichen Behandlung von Erkrankungen verabreicht des Immunsystems, wie z. B. Graft-versus-Host-Krankheit – eine schwerwiegende Erkrankung, die manchmal bei Patienten nach einer Knochenmarktransplantation auftritt.

Der Zweck dieser Untersuchung ist es zu untersuchen, ob niedrig dosiertes IL-2, das Lebertransplantationspatienten durch subkutane (unter die Haut) Injektionen über einen Zeitraum von 4 Wochen verabreicht wird, eine Erhöhung der Anzahl von Treg-Zellen im Blut bewirkt .

Darüber hinaus werden die Forscher etwas über die Arten von Nebenwirkungen erfahren, die eine niedrige Dosis von IL-2 verursachen wird, und wie schwer diese Nebenwirkungen sein werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

7

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre bis 63 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Erwachsene Lebertransplantatempfänger 2-4 Jahre nach der Transplantation
  2. Männlicher oder weiblicher Erwachsener im Alter von 18 - 65 Jahren
  3. Stabile Dosierung der Unterdrückungstherapie für 1 Monat vor der Studie.

Ausschlusskriterien:

  1. Empfänger mehrerer Transplantate (einschließlich solider Organe, Stammzellen und Knochenmark)
  2. Serum-Leber-Panel (ALT, AST, alkalische Phosphatase und Gesamtbilirubin) > 2 x ULN,
  3. Serumkreatinin > 1,5 x ULN,
  4. eGFR von < 40 ml/min,
  5. Nachweisbare Hepatitis-Viruslast,
  6. Abnormales EKG mit klinisch signifikanten Befunden nach Einschätzung des Studienarztes,
  7. Aktive Infektion,
  8. Vorhandensein oder Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen,
  9. Nachweis einer Allotransplantat-Abstoßung,
  10. Leberbiopsie oder Fibroscan Nachweis einer Leberfibrose im fortgeschrittenen Stadium (> Stadium 2 Fibrose),
  11. Vorhandensein oder Vorgeschichte von Herz- oder Lungenerkrankungen,
  12. Schwangere oder stillende (stillende) Frauen,
  13. Der Gesundheitszustand schließt die Teilnahme an der Studie nach Einschätzung des Studienarztes aus,
  14. Unfähigkeit, Zustimmung zu geben.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Interleukin-2
IL-2 (Interleukin-2; Aldesleukin; Proleukin) wird täglich als einzelne subkutane Injektion mit 0,30 Mio. I.E. pro Quadratmeter Körperoberfläche über einen Zeitraum von 4 Wochen verabreicht.
Die Probanden verabreichen sich 4 Wochen lang selbst niedrig dosiertes IL-2 als SubQ-Injektion (0,30 MIE pro Quadratmeter Körperoberfläche).
Andere Namen:
  • Proleukin
  • Aldesleukin
  • IL-2

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Regulatorische T-Zellzahl
Zeitfenster: 12 Wochen
Durchflusszytometrie peripherer mononukleärer Blutzellen
12 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Differentielle Immunzellzahl
Zeitfenster: 12 Wochen
Durchflusszytometrie peripherer mononukleärer Blutzellen
12 Wochen
Phänotypisierung der T-Zell-Erschöpfung
Zeitfenster: 1 Tag
Durchflusszytometrie peripherer mononukleärer Blutzellen
1 Tag

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nierenfunktionsserum-Panel (> 1,5 x Obergrenze normal)
Zeitfenster: 12 Wochen
eGFR, Kreatinin, pH, Elektrolyte
12 Wochen
Leberfunktionsserum-Panel (> 2 x Obergrenze normal)
Zeitfenster: 12 Wochen
ALT, AST, AlkPhos, Gesamtbilirubin
12 Wochen
Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs)
Zeitfenster: 12 Wochen
Einfache absolute Zählungen und Häufigkeit
12 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Michael P Curry, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. November 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. April 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. April 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

15. April 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. Dezember 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Dezember 2022

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

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