Pitolisant (BF2.649) v léčbě EDS u pacientů s OSA (HAROSA3)

Kritéria pro zařazení:

• Ambulantní pacienti muži a/nebo ženy ve věku od 18 let
• Pacienti stěžující si na EDS, kteří odmítají být léčeni nCPAP terapií nebo byli podrobeni léčbě nCPAP po dobu minimálně 3 měsíců, a stále si stěžují na EDS navzdory předchozímu úsilí o získání účinné terapie nCPAP
• Provedena polysomnografie (u pacientů podstupujících léčbu nCPAP - pod nCPAP) mezi V1 a V2 nebo během posledních 12 měsíců s indexem apnoe-hypopnoe (AHI): u pacientů bez terapie nCPAP ≥ 15; pro pacienty pod terapií nCPAP menší nebo rovnou 10
• Pro pacienty podrobené terapii nCPAP: nCPAP ≥ 4 hodiny/den (shoda se kontroluje na počítadle času na přístroji CPAP)
• Mini Mental State Examination (MMSE) ≥ 28
• Beckův inventář deprese – 13 položek (BDI-13) skóre < 16 a položka G (sebevražedné myšlenky) BDI-13 = 0
• Index tělesné hmotnosti (BMI) nižší nebo rovný 40 kg/m²
• Epworthova škála ospalosti (ESS) ≥ 12
• Pacientky ve fertilním věku používající lékařsky uznávanou metodu antikoncepce (tj. perorální antikoncepce v normální průměrné dávce), souhlasit s pokračováním této metody během studie a během měsíce po ukončení léčby, přičemž je negativní na sérový těhotenský test provedený při screeningové návštěvě
• Pokud to zkoušející určí, pacient musí být ochoten neřídit auto (pokud je ospalý za volantem) nebo těžké stroje po dobu trvání studie nebo tak dlouho, dokud to zkoušející považuje za klinicky indikované. Kromě toho by měl být pacient ochoten zachovat si během studie své obvyklé chování, které by mohlo ovlivnit jeho denní ospalost (např. cirkadiánní rytmus, spotřeba kofeinu, délka nočního spánku)
• Pacienti, kteří podepsali a uvedli datum informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

• Pacienti trpící chronickou těžkou insomnií v souladu s Mezinárodní klasifikací poruch spánku (ICSD 2005) bez OSA
• Pacienti s koexistující narkolepsií (ICSD 2005), posuzováni podle klinických kritérií
• Pacienti se spánkovým dluhem, který není způsoben OSA (podle úsudku lékaře)
• Pacienti s nerespirační fragmentací spánku (syndrom neklidných nohou…)

• Práce na směny, profesionální řidiči

  • Odmítnutí pacienta ukončit jakoukoli současnou léčbu EDS nebo předvídatelné riziko pro pacienta zastavit léčbu
  • Pacienti trpící psychiatrickým onemocněním
  • Akutní nebo chronické onemocnění bránící hodnocení zlepšení, např. těžká chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN)
  • Současná nebo nedávná (do jednoho roku) historie zneužívání drog, alkoholu, narkotik nebo jiných látek nebo závislosti
  • Jakákoli významná závažná abnormalita kardiovaskulárního systému, např. nedávný infarkt myokardu, angina pectoris, hypertenze nebo dysrytmie (během předchozích 6 měsíců), elektrokardiogram Fridericia korigovaný QT interval vyšší než 450 ms, anamnéza hypertrofie levé komory nebo prolaps mitrální chlopně
  • Závažné komorbidní zdravotní nebo biologické stavy, které mohou ohrozit účast ve studii podle uvážení zkoušejícího (zejména v kardiovaskulárním systému a u nestabilního diabetu)
  • Pozitivní sérologické testy (HIV, HCV a HBsAg)
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Ženy ve fertilním věku a bez účinné antikoncepční metody
  • Pacienti neschopní porozumět protokolu studie
  • Pacienti se suspektní nebo známou přecitlivělostí na studované léky
  • Pacienti s dominantním deficitem paže, který brání dosažení testů
  • Pacienti užívající zakázané léky
  • Vrozená otrava galaktózou, malabsorpce glukózy a galaktózy, deficit laktázy
  • Pacienti, kteří se účastní jiné studie nebo jsou v období sledování pro jinou studii