Pitolisant (BF2.649) nel trattamento dell'EDS nei pazienti con OSA (HAROSA3)

Criterio di inclusione:

• Ambulatoriali maschi e/o femmine di età non inferiore a 18 anni
• Pazienti che lamentano EDS che rifiutano di essere trattati con la terapia nCPAP o che sono stati sottoposti a terapia nCPAP per un periodo minimo di 3 mesi e continuano a lamentare EDS nonostante gli sforzi fatti in precedenza per ottenere una terapia nCPAP efficiente
• Polisonnografia eseguita (per pazienti sottoposti a terapia nCPAP - sotto nCPAP) tra V1 e V2 o negli ultimi 12 mesi con Indice Apnea-Ipopnea (AHI): per pazienti senza terapia nCPAP ≥ 15; per i pazienti in terapia nCPAP inferiore o uguale a 10
• Per i pazienti sottoposti a terapia nCPAP: nCPAP ≥ 4 ore/giorno (compliance verificata sul contatore orario della macchina CPAP)
• Mini esame dello stato mentale (MMSE) ≥ 28
• Beck Depression Inventory - 13 item (BDI-13) punteggio < 16 e item G (ideazione suicidaria) di BDI-13 = 0
• Indice di massa corporea (BMI) inferiore o uguale a 40 kg/m²
• Scala della sonnolenza di Epworth (ESS) ≥ 12
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile che utilizzano un metodo di controllo delle nascite accettato dal punto di vista medico (ad es. contraccettivi orali di dosaggio medio normale) accettando di continuare questo metodo per tutto lo studio e durante il mese successivo all'interruzione del trattamento, essendo negativo al test di gravidanza su siero eseguito alla visita di screening
• Se specificato dallo sperimentatore, il paziente deve essere disposto a non guidare un'auto (se assonnato al volante) o macchinari pesanti per la durata dello studio o fino a quando lo sperimentatore lo ritenga clinicamente indicato. Inoltre, il paziente deve essere disposto a mantenere durante lo studio i propri comportamenti abituali che potrebbero influire sulla sonnolenza diurna (ad es. ritmo circadiano, consumo di caffeina, durata del sonno notturno)
• Pazienti che hanno firmato e datato il modulo di consenso informato

Criteri di esclusione:

• Pazienti affetti da insonnia grave cronica secondo la classificazione internazionale dei disturbi del sonno (ICSD 2005) senza OSA
• Pazienti con coesistente narcolessia (ICSD 2005), giudicati in base a criteri clinici
• Pazienti con debito di sonno non dovuto ad OSA (a giudizio del medico)
• Pazienti con frammentazione del sonno non respiratoria (sindrome delle gambe senza riposo...)

• Lavoro a turni, autisti professionisti

  • Rifiuto da parte del paziente di interrompere qualsiasi terapia in corso per EDS o rischio prevedibile per il paziente di interrompere la terapia
  • Pazienti affetti da una malattia psichiatrica
  • Malattie acute o croniche che impediscono la valutazione del miglioramento, ad es. broncopneumopatia cronica ostruttiva grave (BPCO)
  • Storia attuale o recente (entro un anno) di abuso o dipendenza da droghe, alcol, stupefacenti o altre sostanze
  • Qualsiasi anomalia grave significativa del sistema cardiovascolare, ad es. infarto miocardico recente, angina, ipertensione o aritmie (nei 6 mesi precedenti), elettrocardiogramma Fridericia ha corretto l'intervallo QT superiore a 450 ms, anamnesi di ipertrofia ventricolare sinistra o prolasso della valvola mitrale
  • Gravi condizioni mediche o biologiche di comorbilità che possono compromettere la partecipazione allo studio a discrezione dello sperimentatore (in particolare nel sistema cardiovascolare e nel diabete instabile)
  • Test sierologici positivi (HIV, HCV e HBsAg)
  • Donne incinte o che allattano
  • Donne in età fertile e prive di un efficace metodo di controllo delle nascite
  • Pazienti incapaci di comprendere il protocollo dello studio
  • Pazienti con ipersensibilità sospetta o nota al farmaco in studio
  • Pazienti con un deficit del braccio dominante che impedisce il raggiungimento dei test
  • Pazienti che usano un farmaco proibito
  • Avvelenamento congenito da galattosio, malassorbimento di glucosio e galattosio, deficit di lattasi
  • Pazienti che partecipano a un altro studio o che si trovano in un periodo di follow-up per un altro studio