Pitolisant (BF2.649) dans le traitement de l'EDS chez les patients atteints d'OSA (HAROSA3)

Critère d'intégration:

• Patients ambulatoires masculins et/ou féminins âgés d'au moins 18 ans
• Patients se plaignant d'EDS refusant d'être traités par thérapie nCPAP ou ayant été soumis à une thérapie nCPAP pendant une période minimale de 3 mois, et se plaignant toujours d'EDS malgré les efforts déployés au préalable pour obtenir une thérapie nCPAP efficace
• Polysomnographie réalisée (pour les patients soumis à la thérapie nCPAP - sous nCPAP) entre V1 et V2 ou au cours des 12 derniers mois avec Index Apnée-Hypopnée (IAH) : pour les patients sans thérapie nCPAP ≥ 15 ; pour les patients sous traitement nCPAP inférieur ou égal à 10
• Pour les patients soumis à la thérapie nCPAP : nCPAP ≥ 4 heures / jour (conformité vérifiée sur le compteur horaire de l'appareil CPAP)
• Mini examen de l'état mental (MMSE) ≥ 28
• Beck Depression Inventory - 13 items (BDI-13) score < 16 et item G (idées suicidaires) de BDI-13 = 0
• Indice de Masse Corporelle (IMC) inférieur ou égal à 40 kg/m²
• Échelle de somnolence d'Epworth (ESS) ≥ 12
• Patientes en âge de procréer utilisant une méthode de contraception médicalement acceptée (c.-à-d. contraceptifs oraux de dosage moyen normal) acceptant de continuer cette méthode tout au long de l'étude, et pendant le mois suivant l'arrêt du traitement, étant négatif au test de grossesse sérique effectué lors de la visite de dépistage
• Si spécifié par l'investigateur, le patient doit être disposé à ne pas conduire de voiture (s'il est somnolent au volant) ou de machinerie lourde pendant la durée de l'essai ou aussi longtemps que l'investigateur le juge cliniquement indiqué. De plus, le patient doit être prêt à maintenir pendant l'étude ses comportements habituels qui pourraient affecter sa somnolence diurne (par ex. rythme circadien, consommation de caféine, durée du sommeil nocturne)
• Patients ayant signé et daté le formulaire de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Patients souffrant d'insomnie chronique sévère conformément à la Classification internationale des troubles du sommeil (ICSD 2005) sans OSA
• Patients atteints de narcolepsie coexistante (ICSD 2005), jugés sur des critères cliniques
• Patients ayant une dette de sommeil non due au SAOS (selon le jugement du médecin)
• Patients avec fragmentation du sommeil non respiratoire (syndrome des jambes sans repos…)

• Travail posté, chauffeurs professionnels

  • Refus du patient d'arrêter tout traitement en cours pour le SED ou risque prévisible pour le patient d'arrêter le traitement
  • Patients souffrant d'une maladie psychiatrique
  • Maladie aiguë ou chronique empêchant l'évaluation de l'amélioration, par ex. maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) sévère
  • Antécédents actuels ou récents (moins d'un an) d'abus ou de dépendance à la drogue, à l'alcool, aux stupéfiants ou à d'autres substances
  • Toute anomalie grave significative du système cardiovasculaire, par ex. infarctus du myocarde récent, angine de poitrine, hypertension ou troubles du rythme (au cours des 6 derniers mois), intervalle QT corrigé de Fridericia par électrocardiogramme supérieur à 450 ms, antécédents d'hypertrophie ventriculaire gauche ou de prolapsus de la valve mitrale
  • Conditions médicales ou biologiques comorbides sévères pouvant compromettre la participation à l'étude à la discrétion de l'investigateur (en particulier dans le système cardiovasculaire et le diabète instable)
  • Tests sérologiques positifs (VIH, VHC et HBsAg)
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Femmes en âge de procréer et sans méthode de contraception efficace
  • Patients incapables de comprendre le protocole de l'étude
  • Patients présentant une hypersensibilité suspectée ou connue aux médicaments à l'étude
  • Patients présentant une déficience dominante du bras gênant la réalisation des tests
  • Patients utilisant un médicament interdit
  • Intoxication congénitale au galactose, malabsorption du glucose et du galactose, déficit en lactase
  • Patients participant à une autre étude ou étant en période de suivi pour une autre étude