Pitolisant (BF2.649) no tratamento de SDE em pacientes com AOS (HAROSA3)

Critério de inclusão:

• Pacientes ambulatoriais masculinos e/ou femininos com idade mínima de 18 anos
• Pacientes com queixa de SDE que se recusam a ser tratados com terapia nCPAP ou que tenham sido submetidos à terapia nCPAP por um período mínimo de 3 meses, e ainda com queixa de SDE, apesar dos esforços feitos anteriormente para obter uma terapia nCPAP eficiente
• Polissonografia realizada (para pacientes submetidos à terapia nCPAP - em nCPAP) entre V1 e V2 ou nos últimos 12 meses com índice de apneia-hipopneia (IAH): para pacientes sem terapia nCPAP ≥ 15; para pacientes sob terapia nCPAP menor ou igual a 10
• Para pacientes submetidos à terapia nCPAP: nCPAP ≥ 4 horas / dia (complacência verificada no contador de horas da máquina CPAP)
• Mini exame do estado mental (MEEM) ≥ 28
• Inventário de Depressão de Beck - 13 itens (BDI-13) pontuação < 16 e item G (ideação suicida) do BDI-13 = 0
• Índice de Massa Corporal (IMC) menor ou igual a 40 kg/m²
• Escala de Sonolência de Epworth (ESS) ≥ 12
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar usando um método de controle de natalidade clinicamente aceito (ou seja, contraceptivos orais de dosagem média normal) concordando em continuar este método durante todo o estudo e durante o mês seguinte à interrupção do tratamento, sendo negativo para teste de gravidez sérico realizado na consulta de triagem
• Se especificado pelo investigador, o paciente deve estar disposto a não operar um carro (se sonolento ao volante) ou maquinário pesado durante o ensaio ou enquanto o investigador considerar clinicamente indicado. Além disso, o paciente deve estar disposto a manter durante o estudo seus comportamentos habituais que possam afetar sua sonolência diurna (por exemplo, ritmo circadiano, consumo de cafeína, duração do sono noturno)
• Pacientes que assinaram e dataram o formulário de consentimento informado

Critério de exclusão:

• Pacientes que sofrem de insônia grave crônica de acordo com a Classificação Internacional de Distúrbios do Sono (ICSD 2005) sem AOS
• Pacientes com narcolepsia coexistente (ICSD 2005), julgados com base em critérios clínicos
• Pacientes com débito de sono não decorrente de AOS (a critério do médico)
• Pacientes com fragmentação do sono não respiratória (síndrome das pernas inquietas…)

• Trabalho por turnos, motoristas profissionais

  • Recusa do paciente em interromper qualquer terapia atual para SDE ou risco previsível para o paciente interromper a terapia
  • Pacientes que sofrem de uma doença psiquiátrica
  • Doença aguda ou crônica que impede a avaliação da melhora, por exemplo, doença pulmonar obstrutiva crônica grave (DPOC)
  • Histórico atual ou recente (dentro de um ano) de abuso ou dependência de drogas, álcool, narcóticos ou outras substâncias
  • Qualquer anormalidade grave significativa do sistema cardiovascular, por ex. infarto do miocárdio recente, angina, hipertensão ou arritmias (nos últimos 6 meses), eletrocardiograma Fridericia intervalo QT corrigido maior que 450 ms, história de hipertrofia ventricular esquerda ou prolapso da válvula mitral
  • Condições médicas ou biológicas comórbidas graves que podem comprometer a participação no estudo a critério do investigador (particularmente no sistema cardiovascular e no diabetes instável)
  • Sorologias positivas (HIV, HCV e HBsAg)
  • Mulheres grávidas ou amamentando
  • Mulheres com potencial para engravidar e sem método de controle de natalidade eficiente
  • Pacientes incapazes de entender o protocolo do estudo
  • Pacientes com hipersensibilidade suspeita ou conhecida ao medicamento em estudo
  • Pacientes com deficiência do braço dominante impedindo a realização dos testes
  • Pacientes em uso de medicamento proibido
  • Intoxicação congênita por galactose, má absorção de glicose e galactose, déficit de lactase
  • Pacientes que participam de outro estudo ou estão em período de acompanhamento de outro estudo