Generická formulace Levodopa Benserazid versus původce (FARM9X59Y4)

Studie byla experimentální dvoucentrová, randomizovaná, dvojitě zaslepená, dvousekvenční zkřížená studie non-inferiority.

Populace: Do studie byli zařazeni ambulantní pacienti s diagnózou idiopatické Parkinsonovy nemoci (PD) po dobu alespoň 5 let, kteří dostávali Levodopu. Studie byla provedena v nemocničním prostředí s využitím zařízení centra klinického hodnocení v obou místech zapojených do studie. Pacienti byli získáváni v rámci populace pacientů pomocí nemocničních ambulancí. Doba náboru trvala 18 měsíců.

Vyšetřované subjekty, které souhlasily s účastí ve studii, užívající Levodopa/Benserazide LDB (Madopar®), vstoupily do 4týdenního období se stabilním režimem Madopar® (zaváděcí období). Formulace levodopy přijaté ve studii byly: Madopar® 100+25; a 200+50 (1/2 nebo 1 tableta). Po zaváděcím období následovaly dvě klíčové fáze studie: dvě udržovací období (každé 4 týdny) v celkové délce 8 týdnů. Pacienti byli náhodně (1:1) přiřazeni počítačovým randomizačním systémem do jedné ze dvou sekvencí formulací, které udržovaly dávku stabilizovanou během běhu v:

• generický původce
• originální generikum Na konci udržovacího období 1 podstoupili pacienti v každé skupině formulací přes noc přechod na stejnou dávku alternativní formulace. Dávka byla udržována stabilní po celou dobu trvání studie. Klinická hodnocení byla provedena na konci každého období (viz přiložený vývojový diagram). Tablety byly zapouzdřeny, aby se zachovala slepota. Farmakokinetická studie s fixní dávkou (100+25 mg) byla provedena na subpopulaci 14 subjektů. Léky byly podávány perorálně. V případě prodloužených, netolerovatelných akinetických období během studie, mohli být pacienti zachráněni extra dávkou levodopy. Během studie nebyla povolena jakákoli úprava antiparkinsonik nebo suplementace antiparkinsonik. Jakékoli jiné léčivo nespecifické pro Parkinsonovu chorobu bylo hodnoceno výzkumnými pracovníky a povoleno pouze v případě potřeby a pokud neinterferuje se studovanými léčivy.

Náhodné rozdělení pacientů do jedné ze dvou léčebných skupin bylo centrálně řízeno koordinačním centrem podle automaticky generovaného randomizačního seznamu poskytnutého týmem odpovědným za monitorování sběru dat a statistickou analýzu. Při generování seznamu se předpokládal alokační poměr 1:1. Pacienti způsobilí vstoupit do randomizační procedury byli postupně přiřazeni k nejnižšímu randomizačnímu sekvenčnímu číslu, které dosud nebylo přiřazeno žádnému subjektu studie. Pro každé randomizační číslo připravil tým, který vygeneroval randomizační seznam, zapečetěnou obálku obsahující randomizační kód. Odslepování bylo povoleno pouze v nezbytně nutných případech. V případě, že bylo nezbytné znát léčbu přidělenou pacientovi z důvodu závažných neočekávaných nežádoucích příhod, bylo možné otevřít obálku obsahující randomizační kód pacienta. V takových případech by osoba odpovědná za studii vydala podrobnou zprávu o načasování, příčinách a randomizačním čísle pacienta a archivovala by ji koordinační centrum.

K zajištění dvojitě zaslepeného charakteru studie bylo použito mechanické zaslepení (zapouzdření). Protože pacienti zařazení do studie dostávali levodopu/benserazid v různých dávkách, nadměrné zapouzdření tablet umožnilo zaslepení většiny perorálních lékových forem: ½ tablety, několik malých tablet, tobolky různých velikostí nebo barev. Každá kapsle byla poté umístěna do úzké neprůhledné zkumavky a před podáním pacientovi označena jako "Léčba 1" a "Léčba 2". Pacient, zkoušející, lékařský monitor a klinický monitor zůstali zaslepení, zatímco místní lékárník a sestra, která podávala studijní medikaci, nebyli v této části studie slepí.

Pro tento protokol nebyla plánována žádná prozatímní analýza. Změny: během studie nebyly předloženy žádné změny.