Formulación genérica de levodopa benserazida versus el original (FARM9X59Y4)

El ensayo fue un estudio cruzado experimental de no inferioridad, de dos centros, aleatorizado, doble ciego, de dos secuencias.

Población: pacientes ambulatorios con diagnóstico de enfermedad de Parkinson (EP) idiopática durante al menos 5 años, que recibían levodopa, se inscribieron para participar en el estudio. El estudio se realizó en un entorno hospitalario utilizando las instalaciones del centro de ensayos clínicos en ambos sitios involucrados en el estudio. Los pacientes fueron reclutados dentro de la población de pacientes utilizando las clínicas ambulatorias de los hospitales. El tiempo de reclutamiento duró 18 meses.

Los sujetos examinados que aceptaron participar en el estudio que tomaban levodopa/benserazida LDB (Madopar®) ingresaron a un período de 4 semanas con un régimen estable de Madopar® (período inicial). Las formulaciones de levodopa admitidas en el ensayo fueron: Madopar® 100+25; y 200+50 (1/2 o 1 tableta). Después del período inicial, hubo dos fases clave del estudio: dos períodos de mantenimiento (4 semanas cada uno), con una duración total de 8 semanas. Los pacientes fueron asignados al azar (1:1) mediante un sistema de aleatorización computarizado a una de las dos secuencias de formulación manteniendo la dosis estabilizada durante el período inicial:

• originador genérico
• originator-generic Al final del período de mantenimiento 1, los pacientes de cada grupo de formulación se sometieron a un cambio durante la noche a la misma dosis de la formulación alternativa. La dosis se mantuvo estable durante todo el ensayo. Las evaluaciones clínicas se realizaron al final de cada período (ver diagrama de flujo adjunto). Los comprimidos se encapsularon para mantener la ceguera. Se realizó un estudio farmacocinético con una dosis fija (100+25 mg) en una subpoblación de 14 sujetos. Los fármacos se administraron por vía oral. En caso de periodos acinéticos prolongados no tolerables durante el estudio, los pacientes podrían ser rescatados con una dosis extra de levodopa. No se permitió ninguna modificación del tratamiento antiparkinsoniano ni la suplementación de fármacos antiparkinsonianos durante el estudio. Los investigadores evaluaron cualquier otro fármaco no específico para la enfermedad de Parkinson y lo permitieron solo si era necesario y si no interfería con los fármacos del estudio.

La asignación aleatoria de pacientes a uno de los dos grupos de tratamiento fue gestionada de forma centralizada por el centro coordinador, de acuerdo con una lista de aleatorización generada automáticamente proporcionada por el equipo responsable del seguimiento de la recopilación de datos y el análisis estadístico. Se asumió una relación de asignación de 1:1 al generar la lista. Los pacientes aptos para participar en el procedimiento de aleatorización se asignaron secuencialmente al número de secuencia de aleatorización más bajo que aún no se había asignado a ningún sujeto del estudio. Para cada número de aleatorización, el equipo que generó la lista de aleatorización preparó un sobre sellado que contenía el código de aleatorización. Se permitió la apertura del cegamiento solo si era estrictamente necesario. En caso de que fuera imprescindible conocer el tratamiento asignado a un paciente por eventos adversos graves inesperados, se podría abrir el sobre que contenía el código de aleatorización del paciente. En tales casos, el responsable del ensayo habría emitido un informe detallado sobre el momento, las causas y el número de aleatorización del paciente y el centro coordinador lo habría archivado.

Se utilizó cegamiento mecánico (encapsulación) para garantizar la naturaleza doble ciego del estudio. Debido a que los pacientes inscritos en el ensayo recibieron levodopa/benserazida en diferentes dosis, la sobreencapsulación de las tabletas permitió el cegamiento de la mayoría de las formas de dosificación orales: ½ tableta, varias tabletas pequeñas, cápsulas de diferentes tamaños o colores. A continuación, cada cápsula se colocó en un tubo opaco estrecho y se identificó como "Tratamiento 1" y "Tratamiento 2" antes de la administración al paciente. El paciente, el investigador, el Monitor Médico y el Monitor Clínico permanecieron cegados, mientras que el farmacéutico del sitio y una enfermera que administró la medicación del estudio no estuvieron cegados durante esta parte del estudio.

No se planeó ningún análisis intermedio para este protocolo. Enmiendas: no se presentaron enmiendas durante el estudio.