Levodopa Benserazide Formulazione generica contro l'originatore (FARM9X59Y4)

Lo studio era uno studio sperimentale a due centri, randomizzato, in doppio cieco, a due sequenze, cross-over di non inferiorità.

Popolazione: per partecipare allo studio sono stati arruolati pazienti ambulatoriali con diagnosi di malattia di Parkinson (MdP) idiopatica da almeno 5 anni, trattati con Levodopa. Lo studio è stato condotto in ambito ospedaliero utilizzando le strutture del centro di sperimentazione clinica in entrambi i siti coinvolti nello studio. I pazienti sono stati reclutati all'interno della popolazione di pazienti utilizzando le cliniche ambulatoriali degli ospedali. I tempi di reclutamento sono durati 18 mesi.

I soggetti sottoposti a screening che hanno accettato di partecipare allo studio, assumendo Levodopa/Benserazide LDB (Madopar®) sono entrati in un periodo di 4 settimane con un regime stabile di Madopar® (periodo di rodaggio). Le formulazioni di levodopa ammesse nella sperimentazione sono state: Madopar® 100+25; e 200+50 (1/2 o 1 compressa). Dopo il periodo di rodaggio, ci sono state due fasi chiave dello studio: due periodi di mantenimento (4 settimane ciascuno), per una durata totale di 8 settimane. I pazienti sono stati assegnati in modo casuale (1:1) da un sistema di randomizzazione computerizzato a una delle due sequenze di formulazione mantenendo la dose stabilizzata durante la corsa in:

• generic-originator
• originator-generic Alla fine del periodo di mantenimento 1, i pazienti in ciascun gruppo di formulazione sono stati sottoposti a un passaggio notturno alla stessa dose della formulazione alternativa. La dose è stata mantenuta stabile durante l'intera durata del processo. Le valutazioni cliniche sono state eseguite alla fine di ogni periodo (vedi diagramma di flusso allegato). Le compresse sono state incapsulate per mantenere la cecità. È stato condotto uno studio di farmacocinetica con una dose fissa (100+25 mg) in una sottopopolazione di 14 soggetti. I farmaci sono stati somministrati per via orale. In caso di periodi acinetici prolungati e non tollerabili durante lo studio, i pazienti potrebbero essere salvati con una dose extra di levodopa. Durante lo studio non è stata consentita alcuna modifica del trattamento antiparkinson o integrazione di farmaci antiparkinson. Qualsiasi altro farmaco non specifico per la malattia di Parkinson è stato valutato dagli investigatori e consentito solo se necessario e se non interferisce con i farmaci in studio.

L'assegnazione casuale dei pazienti a uno dei due gruppi di trattamento è stata gestita centralmente dal centro di coordinamento, secondo un elenco di randomizzazione generato automaticamente fornito dal team responsabile del monitoraggio della raccolta dati e dell'analisi statistica. Durante la generazione dell'elenco è stato assunto un rapporto di allocazione di 1:1. I pazienti idonei a entrare nella procedura di randomizzazione sono stati assegnati in sequenza al numero di sequenza di randomizzazione più basso non ancora assegnato a nessun soggetto dello studio. Per ogni numero di randomizzazione, una busta sigillata contenente il codice di randomizzazione è stata preparata dal team che ha generato l'elenco di randomizzazione. Lo smascheramento era consentito solo se strettamente necessario. Nel caso in cui fosse indispensabile conoscere il trattamento assegnato ad un paziente a causa di gravi eventi avversi imprevisti, la busta contenente il codice di randomizzazione del paziente potrebbe essere aperta. In tali casi, un rapporto dettagliato sui tempi, le cause e il numero di randomizzazione del paziente sarebbe stato emesso dal responsabile della sperimentazione e archiviato dal centro coordinatore.

L'accecamento meccanico (incapsulamento) è stato utilizzato per garantire la natura in doppio cieco dello studio. Poiché i pazienti arruolati nello studio hanno ricevuto levodopa/benserazide in dosi diverse, l'incapsulamento eccessivo delle compresse ha consentito l'accecamento della maggior parte delle forme di dosaggio orali: ½ compressa, diverse compresse piccole, capsule di diverse dimensioni o colori. Ciascuna capsula è stata quindi posta in uno stretto tubo opaco e identificata come "Trattamento 1" e "Trattamento 2" prima della somministrazione al paziente. Il paziente, lo sperimentatore, il monitor medico e il monitor clinico sono rimasti ciechi, mentre il farmacista del sito e un infermiere che ha somministrato il farmaco in studio non sono stati ciechi durante questa parte dello studio.

Nessuna analisi ad interim è stata pianificata per questo protocollo. Emendamenti: durante lo studio non sono stati presentati emendamenti.