Formulation générique de lévodopa bensérazide par rapport à l'initiateur (FARM9X59Y4)

L'essai était une étude expérimentale croisée de non-infériorité à deux centres, randomisée, en double aveugle, en deux séquences.

Population : des patients ambulatoires avec un diagnostic de maladie de Parkinson (MP) idiopathique depuis au moins 5 ans, recevant de la lévodopa, ont été recrutés pour participer à l'étude. L'étude a été réalisée en milieu hospitalier en utilisant les installations du centre d'essais cliniques des deux sites impliqués dans l'étude. Les patients ont été recrutés au sein de la population de patients en utilisant les cliniques externes des hôpitaux. Le calendrier de recrutement a duré 18 mois.

Les sujets sélectionnés qui ont accepté de participer à l'étude, prenant Levodopa/Benserazide LDB (Madopar®) sont entrés dans une période de 4 semaines avec un régime stable de Madopar® (période de rodage). Les formulations de lévodopa admises dans l'essai étaient : Madopar® 100+25 ; et 200+50 (1/2 ou 1 comprimé). Après la période de rodage, il y a eu deux phases clés de l'étude : deux périodes de maintenance (4 semaines chacune), pour une durée totale de 8 semaines. Les patients ont été assignés au hasard (1:1) par un système de randomisation informatisé à l'une des deux séquences de formulation maintenant la dose stabilisée pendant l'essai dans :

• auteur-générique
• princeps-générique À la fin de la période d'entretien 1, les patients de chaque groupe de formulation ont subi un passage pendant la nuit à la même dose de la formulation alternative. La dose a été maintenue stable pendant toute la durée de l'essai. Des évaluations cliniques ont été effectuées à la fin de chaque période (voir organigramme ci-joint). Les comprimés ont été encapsulés pour maintenir la cécité. Une étude pharmacocinétique à dose fixe (100+25 mg) a été réalisée dans une sous-population de 14 sujets. Les médicaments ont été administrés par voie orale. En cas de périodes akinétiques prolongées et non tolérables au cours de l'étude, les patients pourraient être sauvés avec une dose supplémentaire de lévodopa. Toute modification du traitement antiparkinsonien ou supplémentation en médicaments antiparkinsoniens n'était pas autorisée au cours de l'étude. Tout autre médicament non spécifique de la maladie de Parkinson a été évalué par les investigateurs et autorisé uniquement si nécessaire et s'il n'interfère pas avec les médicaments à l'étude.

La répartition aléatoire des patients dans l'un des deux groupes de traitement a été gérée de manière centralisée par le centre de coordination, selon une liste de randomisation générée automatiquement et fournie par l'équipe responsable du suivi de la collecte des données et de l'analyse statistique. Un ratio d'allocation de 1:1 a été supposé lors de la génération de la liste. Les patients éligibles pour entrer dans la procédure de randomisation ont été assignés séquentiellement au numéro de séquence de randomisation le plus bas non encore attribué à un sujet de l'étude. Pour chaque numéro de randomisation, une enveloppe scellée contenant le code de randomisation a été préparée par l'équipe qui a généré la liste de randomisation. La levée de l'aveugle n'était autorisée qu'en cas de stricte nécessité. Dans le cas où il était indispensable de connaître le traitement attribué à un patient en raison d'événements indésirables graves inattendus, l'enveloppe contenant le code de randomisation du patient pouvait être ouverte. Dans ce cas, un rapport détaillé sur le moment, les causes et le numéro de randomisation du patient aurait été délivré par le responsable de l'essai et archivé par le centre coordinateur.

L'insu mécanique (encapsulation) a été utilisé pour assurer la nature en double aveugle de l'étude. Comme les patients inclus dans l'essai recevaient de la lévodopa/bensérazide à des doses différentes, la surencapsulation des comprimés a permis la mise en aveugle de la plupart des formes posologiques orales : ½ comprimé, plusieurs petits comprimés, gélules de différentes tailles ou couleurs. Chaque capsule a ensuite été placée dans un tube opaque étroit et identifiée comme "Traitement 1" et "Traitement 2" avant l'administration au patient. Le patient, l'investigateur, le moniteur médical et le moniteur clinique sont restés aveugles, tandis que le pharmacien du site et une infirmière qui a administré le médicament à l'étude n'étaient pas aveugles tout au long de cette partie de l'étude.

Aucune analyse intermédiaire n'était prévue pour ce protocole. Amendements : aucun amendement n'a été présenté au cours de l'étude.