Levodopa Benserazida Formulação Genérica Versus o Originador (FARM9X59Y4)

O estudo foi um estudo experimental de dois centros, randomizado, duplo-cego, de duas sequências, estudo cruzado de não inferioridade.

População: pacientes ambulatoriais com diagnóstico de doença de Parkinson (DP) idiopática há pelo menos 5 anos, recebendo Levodopa, foram inscritos para participar do estudo. O estudo foi realizado em ambiente hospitalar usando as instalações do centro de ensaios clínicos em ambos os locais envolvidos no estudo. Os pacientes foram recrutados dentro da população de pacientes usando as clínicas ambulatoriais do hospital. O tempo de recrutamento durou 18 meses.

Indivíduos selecionados que concordaram em participar do estudo, tomando Levodopa/Benserazida LDB (Madopar®) entraram em um período de 4 semanas com regime estável de Madopar® (período de execução). As formulações de levodopa admitidas no ensaio foram: Madopar® 100+25; e 200+50 (1/2 ou 1 comprimido). Após o período inicial, houve duas fases principais do estudo: dois períodos de manutenção (4 semanas cada), com duração total de 8 semanas. Os pacientes foram designados aleatoriamente (1:1) por um sistema de randomização computadorizado para uma das duas sequências de formulação mantendo a dose estabilizada durante a execução em:

• originador genérico
• originador-genérico No final do período de manutenção 1, os pacientes em cada grupo de formulação passaram por uma mudança durante a noite para a mesma dose da formulação alternativa. A dose foi mantida estável durante toda a duração do ensaio. As avaliações clínicas foram realizadas ao final de cada período (ver fluxograma anexo). Os comprimidos foram encapsulados para manter a cegueira. Um estudo farmacocinético com dose fixa (100+25 mg) foi realizado em uma subpopulação de 14 indivíduos. As drogas foram administradas por via oral. Em caso de períodos acinéticos prolongados e não toleráveis ​​durante o estudo, os pacientes poderiam ser resgatados com uma dose extra de levodopa. Qualquer modificação do tratamento antiparkinsoniano ou suplementação de drogas antiparkinsonianas não foi permitida durante o estudo. Qualquer outro medicamento não específico para a doença de Parkinson foi avaliado pelos investigadores e permitido apenas se necessário e se não interferisse com os medicamentos do estudo.

A alocação aleatória de doentes a um dos dois grupos de tratamento foi gerida centralmente pelo centro coordenador, de acordo com uma lista de randomização gerada automaticamente fornecida pela equipa responsável pela monitorização da recolha de dados e análise estatística. Uma taxa de alocação de 1:1 foi assumida ao gerar a lista. Os pacientes elegíveis para entrar no procedimento de randomização foram atribuídos sequencialmente ao menor número de sequência de randomização ainda não atribuído a nenhum sujeito do estudo. Para cada número de randomização, um envelope lacrado contendo o código de randomização foi preparado pela equipe que gerou a lista de randomização. Desocultar era permitido apenas se estritamente necessário. Caso fosse essencial conhecer o tratamento atribuído a um paciente devido a eventos adversos graves inesperados, o envelope contendo o código de randomização do paciente poderia ser aberto. Nesses casos, um relatório detalhado sobre o momento, as causas e o número de randomização do paciente teria sido emitido pela pessoa responsável pelo estudo e arquivado pelo centro coordenador.

O cegamento mecânico (encapsulamento) foi usado para garantir a natureza duplo-cega do estudo. Como os pacientes inscritos no estudo receberam levodopa/benserazida em doses diferentes, o excesso de encapsulamento dos comprimidos permitiu ocultar a maioria das formas farmacêuticas orais: ½ comprimido, vários comprimidos pequenos, cápsulas de tamanhos ou cores diferentes. Cada cápsula foi então colocada em um tubo opaco estreito e identificada como "Tratamento 1" e "Tratamento 2" antes da administração ao paciente. O paciente, o investigador, o monitor médico e o monitor clínico permaneceram cegos, enquanto o farmacêutico local e uma enfermeira que administrou a medicação do estudo não ficaram cegos durante esta parte do estudo.

Nenhuma análise provisória foi planejada para este protocolo. Alterações: não foram apresentadas alterações durante o estudo.