Levodopa Benserazide Generieke formulering versus de oorsprong (FARM9X59Y4)

De proef was een experimentele, gerandomiseerde, dubbelblinde, twee-sequenties, non-inferioriteit cross-over studie met twee centra.

Populatie: poliklinische patiënten met een diagnose van idiopathische ziekte van Parkinson (PD) gedurende ten minste 5 jaar die Levodopa kregen, werden ingeschreven voor deelname aan het onderzoek. De studie werd uitgevoerd in een ziekenhuisomgeving met gebruikmaking van de faciliteiten van het klinisch onderzoekscentrum op beide locaties die bij de studie betrokken waren. De patiënten werden geworven binnen de patiëntenpopulatie via de poliklinieken van het ziekenhuis. Wervingstijdstip duurde 18 maanden.

Gescreende proefpersonen die ermee instemden deel te nemen aan het onderzoek, die Levodopa/Benserazide LDB (Madopar®) gebruikten, gingen een periode van 4 weken in met een stabiel regime van Madopar® (inloopperiode). De formuleringen van levodopa die in het onderzoek werden toegelaten waren: Madopar® 100+25; en 200+50 (1/2 of 1 tablet). Na de inloopperiode waren er twee belangrijke fasen van het onderzoek: twee onderhoudsperioden (elk 4 weken), voor een totale duur van 8 weken. Patiënten werden willekeurig (1:1) toegewezen door een geautomatiseerd randomisatiesysteem aan een van de twee formuleringssequenties waarbij de dosis gestabiliseerd bleef tijdens de run-in:

• generiek-originator
• originator-generic Aan het einde van onderhoudsperiode 1 ondergingen de patiënten in elke formuleringsgroep een nachtelijke overschakeling naar dezelfde dosis van de alternatieve formulering. De dosis werd gedurende de hele proefperiode stabiel gehouden. Aan het einde van elke periode werden klinische evaluaties uitgevoerd (zie bijgevoegd stroomschema). De tabletten waren ingekapseld om de blindheid te behouden. Een farmacokinetische studie met een vaste dosis (100+25 mg) werd uitgevoerd bij een subpopulatie van 14 proefpersonen. De medicijnen werden oraal toegediend. In het geval van langdurige, ondraaglijke akinetische periodes tijdens de studie, konden de patiënten worden gered met een extra dosis levodopa. Elke wijziging van de antiparkinsonbehandeling of aanvulling van antiparkinsonmedicatie was tijdens het onderzoek niet toegestaan. Elk ander medicijn dat niet specifiek is voor de ziekte van Parkinson werd door de onderzoekers beoordeeld en alleen toegestaan ​​indien nodig en als het de onderzoeksgeneesmiddelen niet verstoort.

De willekeurige toewijzing van patiënten aan een van de twee behandelingsgroepen werd centraal beheerd door het coördinatiecentrum, volgens een automatisch gegenereerde randomisatielijst die werd aangeleverd door het team dat verantwoordelijk is voor de monitoring van de gegevensverzameling en de statistische analyse. Bij het genereren van de lijst is uitgegaan van een verdeelsleutel van 1:1. Patiënten die in aanmerking kwamen om deel te nemen aan de randomisatieprocedure, werden opeenvolgend toegewezen aan het laagste randomisatievolgnummer dat nog niet aan een proefpersoon was toegewezen. Voor elk randomisatienummer werd een verzegelde envelop met de randomisatiecode opgesteld door het team dat de randomisatielijst heeft gegenereerd. Deblindering was alleen toegestaan ​​als dit strikt noodzakelijk was. Als het essentieel was om te weten welke behandeling aan een patiënt was toegewezen vanwege ernstige onverwachte bijwerkingen, kon de envelop met de randomisatiecode van de patiënt open zijn. In dergelijke gevallen zou een gedetailleerd rapport over de timing, de oorzaken en het randomisatienummer van de patiënt zijn afgegeven door de persoon die verantwoordelijk is voor de studie en gearchiveerd door het coördinatiecentrum.

Mechanische verblinding (inkapseling) werd gebruikt om het dubbelblinde karakter van het onderzoek te waarborgen. Omdat de patiënten die deelnamen aan het onderzoek levodopa/benserazide in verschillende doses kregen, maakte overcapsulatie van tabletten blindering van de meeste orale doseringsvormen mogelijk: ½ tablet, verschillende kleine tabletten, capsules van verschillende grootte of kleur. Elke capsule werd vervolgens in een smalle ondoorzichtige buis geplaatst en geïdentificeerd als "Behandeling 1" en "Behandeling 2" vóór toediening aan de patiënt. De patiënt, de onderzoeker, de medische monitor en de klinische monitor bleven geblindeerd, terwijl de apotheker op de locatie en een verpleegkundige die de studiemedicatie toediende, niet blind waren gedurende dit deel van de studie.

Voor dit protocol was geen tussentijdse analyse gepland. Wijzigingen: er zijn tijdens het onderzoek geen wijzigingen ingediend.