Levodopa-benseratsidin yleinen formulaatio verrattuna alkuperäiseen (FARM9X59Y4)
Kliininen ja farmakokineettinen tutkimus levodopabenseratsidin geneerisen formulaation (Teva Italia) terapeuttisen vastaavuuden ja bioekvivalenssin arvioimiseksi alkuperäisvalmisteeseen (Madopar®) verrattuna
Kokeilu oli kokeellinen kahden keskuksen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kaksijaksoinen, ei-alempiarvoisuus ristikkäinen tutkimus.
Levodopa/benseratsidilla (LDB) (Madopar®) jo hoidetut seulotut koehenkilöt, jotka suostuivat osallistumaan tutkimukseen, tulivat 4 viikon jaksoon, elleivät olleet saaneet stabiilia Madopar®-hoitoa (sisääntulojakso). Sisäänajojakson jälkeen oli kaksi 4 viikon huoltojaksoa, joiden kokonaiskesto oli 8 viikkoa.
Potilaat jaettiin satunnaisesti (1:1) tietokoneistetun satunnaistusjärjestelmän avulla toiseen kahdesta formulaatiosarjasta, jotka pitivät annoksen vakaana ajon aikana:
- yleinen-alkuperäinen
- Geneerinen alkuperäisvalmiste Ylläpitojakson 1 lopussa potilaille kussakin formulaatioryhmässä tehtiin yön yli vaihdettu vaihtoehtoinen formulaation sama annos. Annos pidettiin vakaana koko kokeen ajan. Kliiniset arvioinnit suoritettiin kunkin jakson lopussa. Tabletit kapseloitiin sokeuden ylläpitämiseksi.
Farmakokineettinen tutkimus kiinteällä annoksella (100+25 mg) suoritettiin 14 koehenkilön alapopulaatiolla.
Väestö: Avopotilaat, joilla on diagnosoitu idiopaattinen Parkinsonin tauti vähintään 5 vuotta ja jotka saavat L-dopa/benseratsidia.
Tutkimuksen kokonaiskesto oli noin 8 viikkoa potilaalle jaettuna kahteen 4 viikon ylläpitojaksoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kokeilu oli kokeellinen kahden keskuksen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kaksijaksoinen, ei-alempiarvoisuus ristikkäinen tutkimus.
Populaatio: tutkimukseen otettiin mukaan avopotilaita, joilla oli diagnosoitu idiopaattinen Parkinsonin tauti (PD) vähintään 5 vuoden ajan ja jotka saivat levodopaa. Tutkimus suoritettiin sairaalaympäristössä kliinisen tutkimuskeskuksen tiloissa molemmissa tutkimukseen osallistuneissa kohteissa. Potilaat rekrytoitiin potilasjoukosta sairaaloiden poliklinikan avulla. Rekrytointiaika kesti 18 kuukautta.
Seulotut koehenkilöt, jotka suostuivat osallistumaan tutkimukseen ja ottivat Levodopa/Benserazide LDB:tä (Madopar®), aloittivat 4 viikon jakson vakaalla Madopar®-hoito-ohjelmalla (saapumisjakso). Kokeessa hyväksytyt levodopan formulaatiot olivat: Madopar® 100+25; ja 200+50 (1/2 tai 1 tabletti). Sisäänajojakson jälkeen tutkimuksessa oli kaksi avainvaihetta: kaksi ylläpitojaksoa (kukin 4 viikkoa), yhteensä 8 viikkoa. Potilaat jaettiin satunnaisesti (1:1) tietokoneistetun satunnaistusjärjestelmän avulla toiseen kahdesta formulaatiosarjasta, jotka pitivät annoksen vakaana ajon aikana:
- yleinen-alkuperäinen
- Geneerinen alkuperäisvalmiste Ylläpitojakson 1 lopussa potilaille kussakin formulaatioryhmässä tehtiin yön yli siirtyminen samaan vaihtoehtoisen formulaation annokseen. Annos pidettiin vakaana koko kokeen ajan. Kliiniset arvioinnit suoritettiin kunkin jakson lopussa (katso oheinen vuokaavio). Tabletit kapseloitiin sokeuden ylläpitämiseksi. Farmakokineettinen tutkimus kiinteällä annoksella (100+25 mg) suoritettiin 14 koehenkilön alapopulaatiolla. Lääkkeet annettiin suun kautta. Jos tutkimuksen aikana oli pitkiä, ei siedettyjä akineettisiä jaksoja, potilaat voitiin pelastaa ylimääräisellä levodopa-annoksella. Mikään Parkinson-tautihoidon modifiointi tai Parkinson-lääkkeiden täydentäminen ei ollut sallittua tutkimuksen aikana. Kaikki muut lääkkeet, jotka eivät ole spesifisiä Parkinsonin taudille, arvioivat tutkijat ja ne sallittiin vain tarvittaessa ja jos ne eivät häiritse tutkimuslääkkeitä.
Potilaiden satunnaisjako jompaankumpaan kahdesta hoitoryhmästä hoidettiin keskitetysti koordinoivan keskuksen toimesta tiedonkeruun seurannasta ja tilastoanalyysistä vastaavan tiimin toimittaman automaattisesti luodun satunnaisluettelon mukaisesti. Listaa luotaessa oletettiin allokaatiosuhteeksi 1:1. Potilaat, jotka olivat oikeutettuja osallistumaan satunnaistusmenettelyyn, määrättiin peräkkäin alimmalle satunnaistuksen järjestysnumerolle, jota ei ollut vielä osoitettu millekään tutkittavalle. Satunnaistusluettelon luonut tiimi valmisteli jokaista satunnaistusnumeroa varten suljetun kirjekuoren, joka sisälsi satunnaistuskoodin. Sokeuden poistaminen sallittiin vain, jos se oli ehdottoman välttämätöntä. Jos potilaalle määrätyn hoidon tunteminen vakavien odottamattomien haittatapahtumien vuoksi oli välttämätöntä, potilaan satunnaiskoodin sisältävä kirjekuori voi olla auki. Tällaisissa tapauksissa tutkimuksesta vastaava henkilö olisi laatinut yksityiskohtaisen raportin ajoituksesta, syistä ja potilaan satunnaistusnumerosta ja koordinoivan keskuksen arkistoinut.
Mekaanista sokkoutusta (kapselointia) käytettiin varmistamaan tutkimuksen kaksoissokkouttaminen. Koska tutkimukseen osallistuneet potilaat saivat levodopa/benseratsidia eri annoksina, tablettien ylikapselointi mahdollisti useimpien suun kautta otettavien annosmuotojen sokeutumisen: ½ tabletti, useita pieniä tabletteja, erikokoisia tai -värisiä kapseleita. Jokainen kapseli asetettiin sitten kapeaan läpinäkymättömään putkeen ja tunnistettiin "hoidoksi 1" ja "hoitoon 2" ennen potilaalle antamista. Potilas, tutkija, lääketieteellinen monitori ja kliininen monitori pysyivät sokeina, kun taas apteekkihenkilöstö ja sairaanhoitaja, jotka antoivat tutkimuslääkitystä, eivät olleet sokeita koko tutkimuksen ajan.
Tälle protokollalle ei suunniteltu välianalyysiä. Muutokset: Selvityksen aikana ei esitetty muutoksia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Rome, Italia, 00163
- IRCCS San Raffaele Pisana
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
Tutkimukseen otettiin mukaan avopotilaita, joilla oli diagnosoitu idiopaattinen Parkinsonin tauti vähintään 5 vuotta ja jotka saivat L-dopa/benseratsidia. Potilaat rekrytoitiin potilasjoukosta sairaaloiden poliklinikan avulla.
- Kohteen on oltava ≥30 ja ≤75-vuotias, kumpaa tahansa sukupuolta ja mitä tahansa rotua.
- Parkinsonin taudin diagnoosi
- Aiheet Hoehnin ja Yahrin vaiheissa 2-4.
- Potilaalla on oltava hyvä vaste levodopalle (≥30 % parannus UPDRS-pisteissä).
- Potilaalla on täytynyt olla vakaa L-dopa-hoito vähintään 4 kuukautta ennen seulontaa.
- Naispuolisen henkilön on oltava postmenopausaalinen, steriili tai käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää.
Hauras väestö otettiin mukaan tutkimukseen (vanhukset 65-74 vuotta ja yli 75 vuotta).
Poissulkemiskriteerit
- Epätyypillinen parkinsonismi
- Potilaat, joilla on erittäin vakavia motorisia vaihteluja ja/tai dyskinesioita.
- Merkittävät sisätaudit tai psykiatriset sairaudet.
- Tutkittavan kliiniset laboratoriotutkimukset normaalien rajojen ulkopuolella.
- Aikaisempi rabdomyolyysi
- Katekoli-O-metyylitransferaasi-inhibiittorilla hoidettavat kohteet.
- Koehenkilöt, jotka osallistuivat mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen neljän kuukauden aikana ennen seulontaa.
- Jokainen raskaana oleva tai imettävä henkilö.
- Koehenkilöt, jotka ovat dementoituneita tai eivät pysty antamaan tietoista suostumusta tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Levodopa Benseratsidi Madopar
Madopar 100+25mg ja 200+50mg, tabletti, tid e qid, neljän viikon ajan
|
Madopar 100+25mg ja 200+50mg, tabletti, tid e qid, neljän viikon ajan
|
|
Kokeellinen: Levodopa Benserazide Teva Italia
Levodopa Benserazide Teva Italia 100+25mg ja 200+50mg, tabletti, tid e qid, neljän viikon ajan
|
Levodopa benserazide Teva 100+25mg ja 200+50mg, tabletti, tid e qid, neljän viikon ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos bioekvivalenssissa kokonaiskäyrän alla (AUC-t) geneerisen levodopa/benseratsidin ja alkuperäisvalmisteen välillä.
Aikaikkuna: huoltojakson 1 ja huoltojakson 2 loppu (kukin 4 viikon jakso)
|
AUC-t: käyrän alla oleva pinta-ala ensimmäisen ja viimeisen havaitun pisteen sisällä
|
huoltojakson 1 ja huoltojakson 2 loppu (kukin 4 viikon jakso)
|
|
Muutos terapeuttisessa vastaavuudessa mitattuna Unified Parkinsonin taudin arviointiasteikon osassa III geneerisen levodopa/benseratsidin ja alkuperäisvalmisteen välillä.
Aikaikkuna: huoltojakson 1 ja huoltojakson 2 loppu (kukin 4 viikon jakso)
|
-3 pisteen ero UPDRS-moottoripisteissä on marginaali ei-alempiarvoisuudelle
|
huoltojakson 1 ja huoltojakson 2 loppu (kukin 4 viikon jakso)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos potilaan kliinisessä yleisvaikutelmassa – Globaali parannusasteikko geneerisen levodopa/benseratsidin ja alkuperäisen lääkkeen välillä.
Aikaikkuna: huoltojakson 1 ja huoltojakson 2 loppu (kukin 4 viikon jakso)
|
huoltojakson 1 ja huoltojakson 2 loppu (kukin 4 viikon jakso)
|
|
Muutos bioekvivalenssissa geneerisen levodopa/benseratsidin ja alkuperäisvalmisteen välisessä vähimmäispitoisuudessa (Cmin).
Aikaikkuna: huoltojakson 1 ja huoltojakson 2 loppu (kukin 4 viikon jakso)
|
huoltojakson 1 ja huoltojakson 2 loppu (kukin 4 viikon jakso)
|
|
Muutos bioekvivalenssissa ajassa maksimipitoisuuteen (Tmax) viimeisen annoksen jälkeen geneerisen levodopa/benseratsidin ja alkuperäisvalmisteen välillä.
Aikaikkuna: huoltojakson 1 ja huoltojakson 2 loppu (kukin 4 viikon jakso)
|
huoltojakson 1 ja huoltojakson 2 loppu (kukin 4 viikon jakso)
|
|
Muutos bioekvivalenssissa puoliintumisajassa (t 1/2) viimeisen annoksen jälkeen geneerisen levodopa/benseratsidin ja alkuperäisvalmisteen välillä.
Aikaikkuna: huoltojakson 1 ja huoltojakson 2 loppu (kukin 4 viikon jakso)
|
huoltojakson 1 ja huoltojakson 2 loppu (kukin 4 viikon jakso)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: FABRIZIO STOCCHI, PROFESSOR, IRCCS San Raffaele
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Stocchi F, Jenner P, Obeso JA. When do levodopa motor fluctuations first appear in Parkinson's disease? Eur Neurol. 2010;63(5):257-66. doi: 10.1159/000300647. Epub 2010 Mar 24.
- Olanow CW, Agid Y, Mizuno Y, Albanese A, Bonuccelli U, Damier P, De Yebenes J, Gershanik O, Guttman M, Grandas F, Hallett M, Hornykiewicz O, Jenner P, Katzenschlager R, Langston WJ, LeWitt P, Melamed E, Mena MA, Michel PP, Mytilineou C, Obeso JA, Poewe W, Quinn N, Raisman-Vozari R, Rajput AH, Rascol O, Sampaio C, Stocchi F. Levodopa in the treatment of Parkinson's disease: current controversies. Mov Disord. 2004 Sep;19(9):997-1005. doi: 10.1002/mds.20243. Erratum In: Mov Disord. 2005 May;20(5):645. Bonucelli, U [corrected to Bonuccelli, Ubaldo].
- Stocchi F. The levodopa wearing-off phenomenon in Parkinson's disease: pharmacokinetic considerations. Expert Opin Pharmacother. 2006 Jul;7(10):1399-407. doi: 10.1517/14656566.7.10.1399.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Parkinsonin häiriöt
- Basal ganglia -taudit
- Liikkumishäiriöt
- Synukleinopatiat
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Parkinsonin tauti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Dopamiini-aineet
- Parkinsonin vastaiset aineet
- Dyskinesian vastaiset aineet
- Levodopa
- Benseratsidi
- Benseratsidi, levodopa-lääkeyhdistelmä
Muut tutkimustunnusnumerot
- RP 13/12
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .