Levodopa Benserazide Generisk formulering versus opphavsmannen (FARM9X59Y4)

Forsøket var en eksperimentell to-sentre, randomisert, dobbeltblind, to-sekvens, non-inferiority cross-over studie.

Populasjon: polikliniske pasienter med diagnosen idiopatisk Parkinsons sykdom (PD) i minst 5 år, som fikk Levodopa, ble registrert for å delta i studien. Studien ble utført på sykehus ved bruk av fasilitetene til det kliniske studiesenteret på begge stedene som er involvert i studien. Pasientene ble rekruttert innenfor pasientpopulasjonen ved hjelp av sykehusets poliklinikker. Rekrutteringstidspunktet varte i 18 måneder.

Undersøkte personer som gikk med på å delta i studien som tok Levodopa/Benserazide LDB (Madopar®), gikk inn i en 4 ukers periode med stabilt regime av Madopar® (innkjøringsperiode). Formuleringene av levodopa som ble tatt opp i studien var: Madopar® 100+25; og 200+50 (1/2 eller 1 tablett). Etter innkjøringsperioden var det to nøkkelfaser av studien: to vedlikeholdsperioder (4 uker hver), med en total varighet på 8 uker. Pasientene ble tildelt tilfeldig (1:1) av et datastyrt randomiseringssystem til en av to formuleringssekvenser som holdt dosen stabilisert under innkjøringen:

• generisk opphavsmann
• originator-generic Ved slutten av vedlikeholdsperiode 1 gjennomgikk pasientene i hver formuleringsgruppe et bytte over natten til samme dose av den alternative formuleringen. Dosen ble holdt stabil under hele forsøket. Kliniske evalueringer ble utført ved slutten av hver periode (se flytskjema vedlagt). Tablettene ble innkapslet for å opprettholde blindheten. En farmakokinetisk studie med en fast dose (100+25 mg) ble utført i en underpopulasjon på 14 personer. Legemidlene ble gitt oralt. Ved forlengede, ikke tolerable akinetiske perioder under studien, kunne pasientene reddes med en ekstra dose levodopa. Eventuell modifikasjon av antiparkinsonbehandling eller tilskudd av antiparkinsonmedisiner var ikke tillatt under studien. Ethvert annet medikament som ikke er spesifikt for Parkinsons sykdom, ble evaluert av etterforskerne og tillatt bare hvis nødvendig og hvis det ikke forstyrrer studiemedikamentene.

Den tilfeldige tildelingen av pasienter til en av de to behandlingsgruppene ble sentralt administrert av koordineringssenteret, i henhold til en automatisk generert randomiseringsliste levert av teamet som er ansvarlig for datainnsamlingsovervåking og statistisk analyse. Det ble lagt til grunn et allokeringsforhold på 1:1 ved generering av listen. Pasienter som var kvalifisert til å gå inn i randomiseringsprosedyren, ble sekvensielt tildelt det laveste randomiseringssekvensnummeret som ennå ikke er tildelt noen studieperson. For hvert randomiseringsnummer ble det utarbeidet en forseglet konvolutt som inneholdt randomiseringskoden av teamet som genererte randomiseringslisten. Avblinding var kun tillatt hvis det var strengt nødvendig. I tilfelle det var viktig å kjenne til behandlingen som ble tildelt en pasient på grunn av alvorlige uventede bivirkninger, kunne konvolutten som inneholder pasientens randomiseringskode være åpen. I slike tilfeller ville en detaljert rapport om tidspunkt, årsaker og pasientens randomiseringsnummer blitt utstedt av den ansvarlige for forsøket og arkivert av koordineringssenteret.

Mekanisk blinding (innkapsling) ble brukt for å sikre studiens dobbeltblinde karakter. Fordi pasientene som ble inkludert i studien fikk levodopa/benserazid i forskjellige doser, tillot overinnkapsling av tabletter blending av de fleste orale doseringsformer: ½ tablett, flere små tabletter, kapsler i forskjellige størrelser eller farger. Hver kapsel ble deretter plassert i et smalt ugjennomsiktig rør og identifisert som "Behandling 1" og "Behandling 2" før administrering til pasienten. Pasienten, etterforskeren, medisinsk monitor og klinisk monitor forble blindet, mens farmasøyten på stedet og en sykepleier som administrerte studiemedisin ikke var blinde gjennom denne delen av studien.

Det var ikke planlagt noen foreløpig analyse for denne protokollen. Endringer: ingen endringer ble presentert under studien.