Lewodopa benzerazyd generyczny preparat a twórca (FARM9X59Y4)

Badanie było eksperymentalnym dwuośrodkowym, randomizowanym, podwójnie ślepym, dwusekwencyjnym badaniem krzyżowym typu non-inferiority.

Populacja: do badania zakwalifikowano pacjentów ambulatoryjnych z rozpoznaniem idiopatycznej choroby Parkinsona (PD) od co najmniej 5 lat, otrzymujących lewodopę. Badanie przeprowadzono w warunkach szpitalnych z wykorzystaniem wyposażenia ośrodka badań klinicznych w obu ośrodkach biorących udział w badaniu. Rekrutację pacjentów przeprowadzono w ramach populacji pacjentów, korzystając z przychodni szpitalnych. Czas rekrutacji trwał 18 miesięcy.

Osoby poddane badaniu przesiewowemu, które zgodziły się na udział w badaniu, przyjmujące Levodopa/Benserazide LDB (Madopar®) weszły w 4-tygodniowy okres ze stabilnym schematem Madopar® (okres wstępny). Preparatami lewodopy dopuszczonymi do badania były: Madopar® 100+25; i 200+50 (1/2 lub 1 tabletka). Po okresie docierania przeprowadzono dwie kluczowe fazy badania: dwa okresy podtrzymujące (każdy po 4 tygodnie), trwające łącznie 8 tygodni. Pacjenci zostali przydzieleni losowo (1:1) przez skomputeryzowany system randomizacji do jednej z dwóch sekwencji preparatów utrzymujących stabilizację dawki podczas biegu w:

• generyczny twórca
• lek oryginalny-rodzajowy Pod koniec okresu leczenia podtrzymującego 1 pacjenci w każdej grupie preparatów przeszli nocną zmianę na tę samą dawkę preparatu alternatywnego. Dawkę utrzymywano na stałym poziomie przez cały czas trwania próby. Oceny kliniczne przeprowadzono na koniec każdego okresu (patrz załączony schemat blokowy). Tabletki zamknięto w kapsułkach, aby utrzymać ślepotę. Badanie farmakokinetyczne z ustaloną dawką (100 + 25 mg) przeprowadzono w subpopulacji 14 pacjentów. Leki podawano doustnie. W przypadku przedłużających się, nie do zniesienia okresów akinetycznych podczas badania, pacjentów można było uratować dodatkową dawką lewodopy. W trakcie badania nie zezwalano na żadne modyfikacje leczenia choroby Parkinsona ani suplementację leków przeciw chorobie Parkinsona. Każdy inny lek, który nie jest specyficzny dla choroby Parkinsona, został oceniony przez badaczy i dozwolony tylko w razie potrzeby i jeśli nie koliduje z badanymi lekami.

Losowy przydział pacjentów do jednej z dwóch grup terapeutycznych był zarządzany centralnie przez ośrodek koordynujący, zgodnie z automatycznie generowaną listą randomizacyjną dostarczoną przez zespół odpowiedzialny za monitorowanie gromadzenia danych i analizę statystyczną. Podczas generowania listy przyjęto współczynnik alokacji 1:1. Pacjenci kwalifikujący się do udziału w procedurze randomizacji zostali kolejno przypisani do najniższego numeru sekwencji randomizacji, który nie został jeszcze przypisany żadnemu badanemu. Dla każdego numeru randomizacji zespół, który wygenerował listę randomizacji, przygotował zapieczętowaną kopertę zawierającą kod randomizacji. Odślepienie było dozwolone tylko wtedy, gdy było to bezwzględnie konieczne. W przypadku konieczności poznania leczenia przydzielonego pacjentowi z powodu poważnych nieoczekiwanych zdarzeń niepożądanych, koperta zawierająca kod randomizacji pacjenta może być otwarta. W takich przypadkach szczegółowy raport dotyczący terminu, przyczyn i numeru randomizacji pacjenta zostałby sporządzony przez osobę odpowiedzialną za badanie i zarchiwizowany przez ośrodek koordynujący.

Zastosowano mechaniczne zaślepienie (enkapsulację), aby zapewnić podwójnie ślepy charakter badania. Ponieważ pacjenci włączeni do badania otrzymywali lewodopę z benserazydem w różnych dawkach, nadmierne kapsułkowanie tabletek pozwoliło na zaślepienie większości doustnych postaci dawkowania: ½ tabletki, kilka małych tabletek, kapsułki o różnych rozmiarach lub kolorach. Następnie każdą kapsułkę umieszczono w wąskiej, nieprzezroczystej tubie i oznaczono jako „Kuracja 1” i „Kuracja 2” przed podaniem pacjentowi. Pacjent, badacz, monitor medyczny i monitor kliniczny pozostawali zaślepieni, podczas gdy farmaceuta w miejscu i pielęgniarka, która podawała badany lek, nie byli ślepi w tej części badania.

Dla tego protokołu nie zaplanowano analizy pośredniej. Zmiany: w trakcie badania nie zgłoszono żadnych zmian.