Generische Formulierung von Levodopa Benserazid im Vergleich zum Originalpräparat (FARM9X59Y4)

Bei der Studie handelte es sich um eine experimentelle, randomisierte, doppelblinde Zwei-Sequenz-Crossover-Nichtunterlegenheitsstudie mit zwei Zentren.

Population: Ambulante Patienten mit einer Diagnose der idiopathischen Parkinson-Krankheit (PD) für mindestens 5 Jahre, die Levodopa erhielten, wurden zur Teilnahme an der Studie aufgenommen. Die Studie wurde im Krankenhaus unter Verwendung der Einrichtungen des Zentrums für klinische Studien an beiden an der Studie beteiligten Standorten durchgeführt. Die Patienten wurden innerhalb der Patientenpopulation über die Ambulanzen der Krankenhäuser rekrutiert. Die Rekrutierungszeit dauerte 18 Monate.

Gescreente Probanden, die einer Teilnahme an der Studie zugestimmt hatten und Levodopa/Benserazid LDB (Madopar®) einnahmen, traten in eine 4-wöchige Periode mit stabiler Madopar®-Behandlung ein (Run-in-Periode). Die in der Studie zugelassenen Formulierungen von Levodopa waren: Madopar® 100+25; und 200+50 (1/2 oder 1 Tablette). Nach der Einlaufphase gab es zwei Schlüsselphasen der Studie: zwei Erhaltungsphasen (jeweils 4 Wochen) mit einer Gesamtdauer von 8 Wochen. Die Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip (1:1) durch ein computergestütztes Randomisierungssystem einer von zwei Formulierungssequenzen zugeteilt, wobei die Dosis während des Einlaufens stabilisiert wurde:

• Generika-Originator
• Originator-Generikum Am Ende der Erhaltungsphase 1 wurden die Patienten in jeder Formulierungsgruppe über Nacht auf die gleiche Dosis der alternativen Formulierung umgestellt. Die Dosis wurde während der gesamten Versuchsdauer stabil gehalten. Klinische Bewertungen wurden am Ende jeder Periode durchgeführt (siehe beiliegendes Flussdiagramm). Die Tabletten wurden eingekapselt, um die Blindheit aufrechtzuerhalten. Eine pharmakokinetische Studie mit einer festen Dosis (100 + 25 mg) wurde in einer Subpopulation von 14 Probanden durchgeführt. Die Medikamente wurden oral verabreicht. Bei längeren, nicht tolerierbaren akinetischen Phasen während der Studie konnten die Patienten mit einer Extradosis Levodopa gerettet werden. Während der Studie war eine Modifikation der Antiparkinson-Behandlung oder Ergänzung von Antiparkinson-Medikamenten nicht erlaubt. Alle anderen Medikamente, die nicht spezifisch für die Parkinson-Krankheit sind, wurden von den Prüfärzten bewertet und nur zugelassen, wenn dies erforderlich war und die Studienmedikamente nicht beeinträchtigt wurden.

Die zufällige Zuteilung der Patienten zu einer der beiden Behandlungsgruppen wurde zentral durch das koordinierende Zentrum gemanagt, gemäß einer automatisch generierten Randomisierungsliste, die von dem Team bereitgestellt wurde, das für die Überwachung der Datensammlung und die statistische Analyse verantwortlich war. Bei der Generierung der Liste wurde von einem Zuordnungsverhältnis von 1:1 ausgegangen. Patienten, die für die Teilnahme am Randomisierungsverfahren in Frage kamen, wurden der Reihe nach der niedrigsten Randomisierungssequenznummer zugewiesen, die noch keinem Studienteilnehmer zugewiesen wurde. Für jede Randomisierungsnummer wurde ein versiegelter Umschlag mit dem Randomisierungscode von dem Team vorbereitet, das die Randomisierungsliste erstellt hat. Entblindung war nur erlaubt, wenn es unbedingt erforderlich war. Falls es aufgrund schwerwiegender unerwarteter unerwünschter Ereignisse notwendig war, die einem Patienten zugewiesene Behandlung zu kennen, konnte der Umschlag mit dem Randomisierungscode des Patienten geöffnet werden. In solchen Fällen wäre ein detaillierter Bericht über den Zeitpunkt, die Ursachen und die Randomisierungsnummer des Patienten von der für die Studie verantwortlichen Person erstellt und vom koordinierenden Zentrum archiviert worden.

Es wurde eine mechanische Verblindung (Einkapselung) verwendet, um die Doppelblindheit der Studie sicherzustellen. Da die an der Studie teilnehmenden Patienten Levodopa/Benserazid in unterschiedlichen Dosen erhielten, ermöglichte eine Überkapselung der Tabletten eine Verblindung der meisten oralen Darreichungsformen: ½ Tablette, mehrere kleine Tabletten, Kapseln unterschiedlicher Größe oder Farbe. Jede Kapsel wurde dann in ein schmales undurchsichtiges Röhrchen gegeben und vor der Verabreichung an den Patienten als "Behandlung 1" und "Behandlung 2" gekennzeichnet. Der Patient, der Prüfarzt, der medizinische Monitor und der klinische Monitor blieben verblindet, während der Apotheker vor Ort und eine Krankenschwester, die die Studienmedikation verabreichte, während dieses Teils der Studie nicht verblindet waren.

Für dieses Protokoll war keine Zwischenanalyse geplant. Änderungen: Während der Studie wurden keine Änderungen vorgelegt.