Levodopa Benserazide Generisk Formulering Versus Ophavsmanden (FARM9X59Y4)

Forsøget var en eksperimentel to-centre, randomiseret, dobbelt-blind, to-sekvens, non-inferiority cross-over undersøgelse.

Population: Ambulante patienter med diagnosen idiopatisk Parkinsons sygdom (PD) i mindst 5 år, som fik Levodopa, blev tilmeldt til at deltage i undersøgelsen. Undersøgelsen blev udført på hospitalsmiljøer ved brug af faciliteterne i det kliniske forsøgscenter på begge steder involveret i undersøgelsen. Patienterne blev rekrutteret i patientpopulationen ved hjælp af hospitalets ambulatorier. Rekrutteringstidspunktet varede 18 måneder.

Undersøgte forsøgspersoner, der indvilligede i at deltage i undersøgelsen, der tog Levodopa/Benserazide LDB (Madopar®), gik ind i en 4 ugers periode med stabilt regime af Madopar® (indkøringsperiode). Formuleringerne af levodopa, der blev optaget i forsøget, var: Madopar® 100+25; og 200+50 (1/2 eller 1 tablet). Efter indkøringsperioden var der to nøglefaser af undersøgelsen: to vedligeholdelsesperioder (4 uger hver), i en samlet varighed på 8 uger. Patienterne blev tilfældigt tildelt (1:1) af et computerstyret randomiseringssystem til en af ​​to formuleringssekvenser, der bibeholdt dosen stabiliseret under indkøringen:

• generisk ophavsmand
• originator-generic Ved afslutningen af ​​vedligeholdelsesperiode 1 gennemgik patienterne i hver formuleringsgruppe et skift natten over til den samme dosis af den alternative formulering. Dosis blev holdt stabil under hele forsøgets varighed. Kliniske evalueringer blev udført i slutningen af ​​hver periode (se flowdiagram vedlagt). Tabletterne blev indkapslet for at opretholde blindheden. En farmakokinetisk undersøgelse med en fast dosis (100+25 mg) blev udført i en sub-population på 14 forsøgspersoner. Lægemidlerne blev indgivet oralt. I tilfælde af forlængede, ikke tolerable akinetiske perioder under undersøgelsen, kunne patienterne reddes med en ekstra dosis levodopa. Enhver antiparkinsonbehandlingsmodifikation eller tilskud af antiparkinsonmedicin var ikke tilladt under undersøgelsen. Ethvert andet lægemiddel, der ikke er specifikt for Parkinsons sygdom, blev evalueret af efterforskerne og tilladt kun, hvis det var nødvendigt, og hvis det ikke forstyrrede undersøgelsesmedicinen.

Den tilfældige tildeling af patienter til en af ​​de to behandlingsgrupper blev centralt styret af koordineringscentret i henhold til en automatisk genereret randomiseringsliste leveret af teamet, der er ansvarligt for dataindsamlingsovervågning og statistisk analyse. Ved genereringen af ​​listen blev der antaget et allokeringsforhold på 1:1. Patienter, der var kvalificerede til at gå ind i randomiseringsproceduren, blev sekventielt tildelt det laveste randomiseringssekvensnummer, der endnu ikke er tildelt nogen forsøgsperson. For hvert randomiseringsnummer blev der udarbejdet en forseglet kuvert indeholdende randomiseringskoden af ​​det hold, der genererede randomiseringslisten. Afblænding var kun tilladt, hvis det var strengt nødvendigt. I tilfælde af at det var vigtigt at kende den behandling, der blev tildelt en patient på grund af alvorlige uventede bivirkninger, kunne kuverten med patientens randomiseringskode være åben. I sådanne tilfælde ville en detaljeret rapport om tidspunktet, årsagerne og patientens randomiseringsnummer være udstedt af den ansvarlige for forsøget og arkiveret af koordineringscentret.

Mekanisk blinding (indkapsling) blev brugt til at sikre den dobbeltblindede karakter af undersøgelsen. Fordi de patienter, der var inkluderet i forsøget, fik levodopa/benserazid i forskellige doser, muliggjorde overindkapsling af tabletter blændende af de fleste orale doseringsformer: ½ tablet, flere små tabletter, kapsler i forskellige størrelser eller farver. Hver kapsel blev derefter anbragt i et smalt uigennemsigtigt rør og identificeret som "Behandling 1" og "Behandling 2" før administration til patienten. Patienten, investigatoren, den medicinske monitor og den kliniske monitor forblev blindede, mens farmaceuten og en sygeplejerske, der administrerede undersøgelsesmedicin, ikke var blinde i hele denne del af undersøgelsen.

Der var ikke planlagt nogen foreløbig analyse for denne protokol. Ændringer: Der blev ikke fremlagt ændringer under undersøgelsen.