Непатентованная лекарственная форма леводопы бенсеразид в сравнении с оригинальным препаратом (FARM9X59Y4)

Испытание представляло собой экспериментальное двухцентровое рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование с двумя последовательностями не меньшей эффективности.

Популяция: в исследование были включены амбулаторные пациенты с диагнозом идиопатическая болезнь Паркинсона (БП) не менее 5 лет, получающие леводопу. Исследование проводилось в условиях стационара с использованием оборудования центра клинических испытаний в обоих центрах, участвующих в исследовании. Пациенты были набраны в рамках популяции пациентов с использованием поликлиник больниц. Сроки набора длились 18 месяцев.

Отобранные субъекты, согласившиеся участвовать в исследовании, принимавшие леводопу/бенсеразид LDB (Мадопар®), вошли в 4-недельный период со стабильным режимом приема Мадопара® (вводный период). Лекарственные формы леводопы, допущенные к исследованию: Мадопар® 100+25; и 200+50 (1/2 или 1 таблетка). После вводного периода было два ключевых этапа исследования: два поддерживающих периода (каждый по 4 недели) общей продолжительностью 8 недель. Пациенты были распределены случайным образом (1:1) с помощью компьютеризированной системы рандомизации в одну из двух последовательностей препаратов, поддерживающих стабилизацию дозы во время запуска:

• родоначальник
• Оригинальный дженерик В конце поддерживающего периода 1 пациентов в каждой группе препарата переводили в течение ночи на ту же дозу альтернативного препарата. Доза оставалась стабильной на протяжении всего периода исследования. Клинические оценки проводились в конце каждого периода (см. прилагаемую блок-схему). Таблетки инкапсулировали для поддержания слепоты. Фармакокинетическое исследование с фиксированной дозой (100+25 мг) было проведено в подгруппе из 14 субъектов. Препараты вводили перорально. В случае длительных, непереносимых акинетичных периодов во время исследования пациентов можно было спасти с помощью дополнительной дозы леводопы. Любая модификация противопаркинсонического лечения или добавление противопаркинсонических препаратов не допускались во время исследования. Любое другое лекарство, не специфичное для болезни Паркинсона, оценивалось исследователями и разрешалось только в случае необходимости и если оно не мешало действию исследуемых препаратов.

Случайное распределение пациентов в одну из двух лечебных групп осуществлялось централизованно координационным центром в соответствии с автоматически сгенерированным списком рандомизации, предоставленным группой, ответственной за мониторинг сбора данных и статистический анализ. При составлении списка предполагалось соотношение распределения 1:1. Пациентам, подходящим для участия в процедуре рандомизации, последовательно присваивали наименьший порядковый номер рандомизации, еще не присвоенный ни одному субъекту исследования. Для каждого номера рандомизации команда, составившая список рандомизации, подготовила запечатанный конверт, содержащий код рандомизации. Расслепление разрешалось только в случае крайней необходимости. В случае, если было важно знать лечение, назначенное пациенту из-за серьезных неожиданных нежелательных явлений, конверт, содержащий код рандомизации пациента, мог быть открыт. В таких случаях подробный отчет о сроках, причинах и номере рандомизации пациента должен был быть выпущен лицом, ответственным за исследование, и архивирован координирующим центром.

Для обеспечения двойного слепого характера исследования использовалось механическое ослепление (инкапсуляция). Поскольку пациенты, включенные в исследование, получали леводопу/бенсеразид в разных дозах, чрезмерное инкапсулирование таблеток позволяло замаскировать большинство пероральных лекарственных форм: ½ таблетки, несколько маленьких таблеток, капсулы разных размеров или цветов. Затем каждую капсулу помещали в узкую непрозрачную пробирку и обозначали как «Лечение 1» и «Лечение 2» перед введением пациенту. Пациент, исследователь, медицинский наблюдатель и клинический наблюдатель оставались слепыми, тогда как фармацевт участка и медсестра, вводившие исследуемое лекарство, не были слепыми на протяжении всей этой части исследования.

Для этого протокола не планировалось промежуточного анализа. Поправки: никаких поправок в ходе исследования представлено не было.