Buněčná imunoterapie CAR-pNK u CD7 pozitivní leukémie a lymfomu

Kritéria pro zařazení:

Budou zařazeni muži a ženy s CD7+ malignitami u pacientů bez dostupných možností kurativní léčby, kteří mají omezenou prognózu (několik měsíců až < 2 roky přežití) s aktuálně dostupnými terapiemi:

1. Způsobilá onemocnění: CD7 pozitivní relabující nebo refrakterní leukémie a lymfom. ￚ Akutní myeloidní leukémie, dříve identifikovaná jako CD7+ ￚ Prekurzorová T-lymfoblastová leukémie/lymfom ￚ T-buněčná prolymfocytární leukémie ￚ T-buněčná velkogranulární lymfocytární leukémie ￚ Extraperiferní T-buněčný lymfomaￚￚimunoblastický lymfom, T-buněčný lymfocytární lymfom, NOS buněčný lymfom, nosní typ ￚ střevní T-buněčný lymfom enteropatického typu ￚ Hepatosplenický T-buněčný lymfom
2. Pacienti ve věku 18 let nebo starší a musí mít očekávanou délku života > 12 týdnů.
3. CD7 je exprimován v maligních tkáních imunohistochemickou (IHC) nebo průtokovou cytometrií.
4. Hodnotitelné onemocnění podle měření laboratorním vyšetřením a vyšetřením kostní dřeně.
5. výkonnostní stav východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-2 nebo skóre karnofského výkonnostního stavu (KPS) je vyšší než 60.
6. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test a všechny subjekty musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce po dobu až dvou týdnů po poslední infuzi buněk CAR-pNK.
7. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin hodnocená podle následujících laboratorních požadavků: sérový kreatinin ≤ 2,5 mg/dl, aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 5× horní hranice normy, celkový bilirubin v séru ≤ 2,0 mg/ dl. Tyto testy musí být provedeny do 7 dnů před registrací.
8. Schopnost dát informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti se symptomatickým postižením centrálního nervového systému (CNS).
2. Těhotné nebo kojící ženy se nemohou zúčastnit.
3. Známá infekce HIV, virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV).
4. Závažné onemocnění nebo zdravotní stav, který by neumožňoval léčbu pacienta podle protokolu, včetně aktivní nekontrolované infekce, závažných kardiovaskulárních poruch, poruch koagulace, respiračního nebo imunitního systému, infarktu myokardu, srdečních arytmií, obstrukční/restrikční plicní nemoci nebo psychiatrických nebo emoční poruchy.
5. Současné užívání systémových steroidů. Nedávné nebo současné užívání inhalačních steroidů není vyloučeno.
6. Dříve léčba jakýmikoli produkty genové terapie.
7. Existence nestabilních nebo aktivních vředů nebo gastrointestinálního krvácení.
8. Pacienti s transplantací orgánů v anamnéze nebo na transplantaci orgánů čekají.
9. Pacienti potřebují antikoagulační léčbu (jako je warfarin nebo heparin).
10. Pacienti potřebují dlouhodobou protidestičkovou léčbu (aspirin v dávce > 300 mg/den; klopidogrel v dávce > 75 mg/den).