CAR-pNK-Zell-Immuntherapie bei CD7-positiver Leukämie und Lymphom

Einschlusskriterien:

Männliche und weibliche Probanden mit CD7+ Malignomen bei Patienten ohne verfügbare kurative Behandlungsoptionen, die eine begrenzte Prognose (mehrere Monate bis < 2 Jahre Überleben) mit derzeit verfügbaren Therapien haben, werden aufgenommen:

1. Förderfähige Krankheiten: CD7-positive rezidivierte oder refraktäre Leukämie und Lymphom. ￚ Akute myeloische Leukämie, früher identifiziert als CD7+ ￚ Vorläufer-T-Lymphoblasten-Leukämie/Lymphom ￚ T-Zell-Prolymphozytenleukämie ￚ T-Zell-große granuläre lymphatische Leukämie ￚ Peripheres T-Zell-Lymphom, NOS ￚ Angioimmunoblastisches T-Zell-Lymphom ￚ Extranodales NK/T- -Zell-Lymphom, nasaler Typ ￚ Darm-T-Zell-Lymphom vom Enteropathie-Typ ￚ Hepatosplenales T-Zell-Lymphom
2. Patienten, die 18 Jahre oder älter sind und eine Lebenserwartung von > 12 Wochen haben müssen.
3. CD7 wird in bösartigen Geweben durch Immunhistochemie (IHC) oder Durchflusszytometrie exprimiert.
4. Beurteilbare Krankheit, gemessen durch Labor- und Knochenmarkuntersuchungen.
5. Der Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2 oder der Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) ist höher als 60.
6. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und alle Probandinnen müssen zustimmen, bis zu zwei Wochen nach der letzten Infusion von CAR-pNK-Zellen eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
7. Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion gemäß den folgenden Laboranforderungen: Serum-Kreatinin ≤ 2,5 mg/dl, Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 5 × Obergrenze des Normalwerts, Serum-Gesamtbilirubin ≤ 2,0 mg/ dl. Diese Tests müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung durchgeführt werden.
8. Fähigkeit, eine informierte Zustimmung zu geben.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit symptomatischer Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS).
2. Schwangere oder stillende Frauen dürfen nicht teilnehmen.
3. Bekannte HIV-, Hepatitis-B-Virus (HBV)- oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion.
4. Schwerwiegende Krankheit oder medizinischer Zustand, der eine Behandlung des Patienten gemäß dem Protokoll nicht zulassen würde, einschließlich aktiver unkontrollierter Infektion, schwerer kardiovaskulärer Störungen, Gerinnungsstörungen, Atmungs- oder Immunsystem, Myokardinfarkt, Herzrhythmusstörungen, obstruktiver/restriktiver Lungenerkrankung oder psychiatrischer oder emotionale Störungen.
5. Gleichzeitige Anwendung von systemischen Steroiden. Die kürzliche oder aktuelle Verwendung von inhalativen Steroiden ist kein Ausschlusskriterium.
6. Vorherige Behandlung mit Gentherapieprodukten.
7. Das Vorhandensein von instabilen oder aktiven Geschwüren oder gastrointestinalen Blutungen.
8. Patienten mit einer Organtransplantation in der Vorgeschichte oder die auf eine Organtransplantation warten.
9. Die Patienten benötigen eine gerinnungshemmende Therapie (wie Warfarin oder Heparin).
10. Die Patienten benötigen eine Langzeittherapie mit Thrombozytenaggregationshemmern (Aspirin in einer Dosis von > 300 mg/Tag; Clopidogrel in einer Dosis von > 75 mg/Tag).