Immunoterapia komórkowa CAR-pNK w CD7-dodatniej białaczce i chłoniaku

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci płci męskiej i żeńskiej z nowotworami złośliwymi CD7+ u pacjentów bez dostępnych opcji leczenia, którzy mają ograniczone rokowanie (przeżycie od kilku miesięcy do < 2 lat) przy obecnie dostępnych terapiach, zostaną włączeni do badania:

1. Kwalifikujące się choroby: nawracająca lub oporna na leczenie białaczka i chłoniak CD7-dodatni. ￚ Ostra białaczka szpikowa, wcześniej identyfikowana jako CD7+ ￚ Białaczka/chłoniak z prekursorów limfoblastów T ￚ Białaczka prolimfocytowa z komórek T ￚ Białaczka limfocytowa z dużych ziarnistości komórek T ￚ Chłoniak z obwodowych komórek T, BNO ￚ Chłoniak z angioimmunoblastycznych komórek T ￚ Pozawęzłowy NK/T- chłoniak z komórek typu nosowego ￚ chłoniak jelitowy z komórek T typu enteropatii ￚ chłoniak T-komórkowy wątroby i śledziony
2. Pacjenci w wieku 18 lat lub starsi, o oczekiwanej długości życia > 12 tygodni.
3. CD7 ulega ekspresji w tkankach nowotworowych metodą immunohistochemiczną (IHC) lub cytometrią przepływową.
4. Możliwa do oceny choroba mierzona na podstawie badań laboratoryjnych i badań szpiku kostnego.
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 lub wynik Karnofsky'ego (KPS) jest wyższy niż 60.
6. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego, a wszystkie pacjentki muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji przez okres do dwóch tygodni po ostatnim wlewie komórek CAR-pNK.
7. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek oceniana na podstawie następujących wymagań laboratoryjnych: stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,5 mg/dl, aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 5 × górna granica normy, stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 2,0 mg/ dL. Testy te należy przeprowadzić w ciągu 7 dni przed rejestracją.
8. Umiejętność wyrażenia świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z objawowym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
2. Kobiety w ciąży lub karmiące nie mogą brać udziału.
3. Znane zakażenie wirusem HIV, wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
4. Poważna choroba lub stan chorobowy, który nie pozwala na leczenie pacjenta zgodnie z protokołem, w tym czynna niekontrolowana infekcja, poważne zaburzenia sercowo-naczyniowe, zaburzenia krzepnięcia, układu oddechowego lub odpornościowego, zawał mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu serca, obturacyjna/restrykcyjna choroba płuc lub zaburzenia psychiczne lub zaburzenia emocjonalne.
5. Jednoczesne stosowanie steroidów ogólnoustrojowych. Niedawne lub obecne stosowanie sterydów wziewnych nie wyklucza.
6. Wcześniejsze leczenie dowolnymi produktami terapii genowej.
7. Istnienie niestabilnych lub czynnych wrzodów lub krwawień z przewodu pokarmowego.
8. Pacjenci z historią przeszczepu narządu lub oczekujący na przeszczep narządu.
9. Pacjenci wymagają leczenia przeciwzakrzepowego (takiego jak warfaryna lub heparyna).
10. Pacjenci wymagają długotrwałej terapii przeciwpłytkowej (aspiryna w dawce > 300 mg/d; klopidogrel w dawce > 75 mg/d).