Иммунотерапия CAR-pNK-клеток при CD7-положительном лейкозе и лимфоме

Критерии включения:

Пациенты мужского и женского пола со злокачественными опухолями CD7+ у пациентов без доступных вариантов лечения с ограниченным прогнозом (выживаемость от нескольких месяцев до <2 лет) с доступными в настоящее время методами лечения будут включены:

1. Приемлемые заболевания: CD7-положительный рецидивирующий или рефрактерный лейкоз и лимфома. ￚ Острый миелоидный лейкоз, ранее идентифицированный как CD7+ ￚ Предшественник Т-лимфобластного лейкоза/лимфомы ￚ Т-клеточный пролимфоцитарный лейкоз ￚ Т-клеточный крупнозернистый лимфоцитарный лейкоз ￚ Периферическая Т-клеточная лимфома, БДУ ￚ Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома ￚ Экстранодальные NK/T- клеточная лимфома назального типа ￚ Т-клеточная лимфома кишечника энтеропатического типа ￚ Т-клеточная лимфома печени и селезенки
2. Пациенты в возрасте 18 лет и старше, ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель.
3. CD7 экспрессируется в тканях злокачественных новообразований с помощью иммуногистохимии (ИГХ) или проточной цитометрии.
4. Поддающееся оценке заболевание, измеряемое лабораторными исследованиями и исследованиями костного мозга.
5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2 балла или балл по шкале Карновского (KPS) выше 60.
6. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность, и все субъекты должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции в течение двух недель после последней инфузии CAR-pNK-клеток.
7. Адекватная функция костного мозга, печени и почек, оцениваемая по следующим лабораторным требованиям: креатинин сыворотки ≤ 2,5 мг/дл, аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 5×верхний предел нормы, общий билирубин сыворотки ≤ 2,0 мг/дл. дл. Эти тесты должны быть проведены в течение 7 дней до регистрации.
8. Возможность дать информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Пациенты с симптоматическим поражением центральной нервной системы (ЦНС).
2. Беременные и кормящие женщины не могут участвовать.
3. Известная инфекция ВИЧ, вируса гепатита В (ВГВ) или вируса гепатита С (ВГС).
4. Серьезное заболевание или состояние здоровья, которое не позволяет вести пациента в соответствии с протоколом, включая активную неконтролируемую инфекцию, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, нарушения свертывания крови, дыхательной или иммунной системы, инфаркт миокарда, сердечные аритмии, обструктивное/рестриктивное заболевание легких, психиатрические или эмоциональные расстройства.
5. Одновременное применение системных стероидов. Недавнее или текущее использование ингаляционных стероидов не является исключением.
6. Предварительное лечение любыми препаратами генной терапии.
7. Наличие нестабильных или активных язв или желудочно-кишечных кровотечений.
8. Пациенты с трансплантацией органов в анамнезе или ожидающие трансплантации органов.
9. Пациентам необходима антикоагулянтная терапия (например, варфарин или гепарин).
10. Пациентам необходима длительная антитромбоцитарная терапия (аспирин в дозе > 300 мг/сут; клопидогрел в дозе > 75 мг/сут).