CAR-pNK-celimmunotherapie bij CD7-positieve leukemie en lymfoom

Inclusiecriteria:

Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen met CD7+ maligniteiten bij patiënten zonder beschikbare curatieve behandelingsopties die een beperkte prognose hebben (enkele maanden tot < 2 jaar overleving) met momenteel beschikbare therapieën zullen worden ingeschreven:

1. In aanmerking komende ziekten: CD7-positieve recidiverende of refractaire leukemie en lymfoom. ￚ Acute myeloïde leukemie, eerder geïdentificeerd als CD7+ ￚ Precursor T-lymfoblastleukemie/lymfoom ￚ T-celprolymfocytische leukemie ￚ T-cel grote granulaire lymfatische leukemie ￚ Perifeer T-cellymfoom, NNO ￚ Angioimmunoblastisch T-cellymfoom ￚ Extranodaal NK/T- cellymfoom, nasaal type ￚ enteropathie-type intestinaal T-cellymfoom ￚ hepatosplenisch T-cellymfoom
2. Patiënten van 18 jaar of ouder die een levensverwachting van > 12 weken moeten hebben.
3. CD7 wordt tot expressie gebracht in kwaadaardige weefsels door immunohistochemische (IHC) of flowcytometrie.
4. Beoordeelbare ziekte zoals gemeten door laboratorium- en beenmergonderzoeken.
5. De prestatiestatus van de oostelijke coöperatieve oncologiegroep (ECOG) van 0-2 of de score van de karnofsky-prestatiestatus (KPS) is hoger dan 60.
6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan en alle proefpersonen moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tot twee weken na de laatste infusie van CAR-pNK-cellen.
7. Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumvereisten: serumcreatinine ≤ 2,5 mg/dl, aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 5×bovengrens van normaal, serum totaal bilirubine ≤ 2,0 mg/ dL. Deze tests moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de registratie worden uitgevoerd.
8. Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met symptomatische betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS).
2. Zwangere of zogende vrouwen mogen niet deelnemen.
3. Bekende infectie met HIV, hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV).
4. Ernstige ziekte of medische aandoening waardoor de patiënt niet volgens het protocol kan worden behandeld, inclusief actieve ongecontroleerde infectie, ernstige cardiovasculaire aandoeningen, stollingsstoornissen, ademhalings- of immuunsysteem, myocardinfarct, hartritmestoornissen, obstructieve/restrictieve longziekte of psychiatrische of emotionele stoornissen.
5. Gelijktijdig gebruik van systemische steroïden. Recent of huidig ​​gebruik van inhalatiesteroïden is geen uitsluiting.
6. Eerdere behandeling met eventuele gentherapieproducten.
7. Het bestaan ​​van onstabiele of actieve zweren of gastro-intestinale bloedingen.
8. Patiënten met een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie of wachten op orgaantransplantatie.
9. Patiënten hebben anticoagulantia nodig (zoals warfarine of heparine).
10. Patiënten hebben langdurige plaatjesaggregatieremmers nodig (aspirine in een dosis > 300 mg/dag; clopidogrel in een dosis > 75 mg/dag).