Immunothérapie cellulaire CAR-pNK dans la leucémie et le lymphome CD7 positifs

Critère d'intégration:

Les sujets masculins et féminins atteints de tumeurs malignes CD7 + chez les patients sans options de traitement curatif disponibles qui ont un pronostic limité (plusieurs mois à < 2 ans de survie) avec les thérapies actuellement disponibles seront inscrits :

1. Maladies éligibles : Leucémie et lymphome récidivants ou réfractaires CD7 positifs. ￚ Leucémie myéloïde aiguë, précédemment identifiée comme CD7+ ￚ Leucémie/lymphome T à précurseurs ￚ Leucémie prolymphocytaire à cellules T ￚ Leucémie lymphocytaire à grandes cellules T ￚ Lymphome T périphérique, NOS ￚ Lymphome T angioimmunoblastique ￚ NK/T- Lymphome à cellules, type nasal ￚ Lymphome T intestinal de type entéropathie ￚ Lymphome T hépatosplénique
2. Patients âgés de 18 ans ou plus et ayant une espérance de vie > 12 semaines.
3. Le CD7 est exprimé dans les tissus malins par immuno-histochimie (IHC) ou cytométrie en flux.
4. Maladie évaluable telle que mesurée par des examens de laboratoire et de la moelle osseuse.
5. L'état de performance du groupe d'oncologie coopérative de l'Est (ECOG) de 0-2 ou le score de l'état de performance de Karnofsky (KPS) est supérieur à 60.
6. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif et tous les sujets doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace jusqu'à deux semaines après la dernière perfusion de cellules CAR-pNK.
7. Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et des reins telle qu'évaluée par les exigences de laboratoire suivantes : créatinine sérique ≤ 2,5 mg/dL, aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 5 × limite supérieure de la normale, bilirubine totale sérique ≤ 2,0 mg/ dL. Ces tests doivent être effectués dans les 7 jours précédant l'inscription.
8. Capacité à donner un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Patients présentant une atteinte symptomatique du système nerveux central (SNC).
2. Les femmes enceintes ou allaitantes ne peuvent pas participer.
3. Infection connue par le VIH, le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC).
4. Maladie grave ou condition médicale qui ne permettrait pas au patient d'être pris en charge conformément au protocole, y compris une infection active non contrôlée, des troubles cardiovasculaires majeurs, des troubles de la coagulation, du système respiratoire ou immunitaire, un infarctus du myocarde, des arythmies cardiaques, une maladie pulmonaire obstructive/restrictive ou des troubles psychiatriques ou troubles émotionnels.
5. Utilisation concomitante de stéroïdes systémiques. L'utilisation récente ou actuelle de stéroïdes inhalés n'est pas exclusive.
6. Traitement antérieur avec des produits de thérapie génique.
7. L'existence d'ulcères instables ou actifs ou d'hémorragies gastro-intestinales.
8. Patients ayant des antécédents de transplantation d'organe ou en attente d'une transplantation d'organe.
9. Les patients ont besoin d'un traitement anticoagulant (comme la warfarine ou l'héparine).
10. Les patients ont besoin d'un traitement antiplaquettaire au long cours (aspirine à une dose > 300 mg/j ; clopidogrel à une dose > 75 mg/j).