Fenotypy T buněk u amyotropní laterální sklerózy (ALS), vliv vitaminu D (VITALS)

ALS je devastující porucha charakterizovaná degenerací motorických neuronů. Medián přežití je 3 roky po nástupu, ale může se lišit od několika měsíců až po více než 30 let. Existuje podezření, že v takové variaci hrají roli různé faktory, ale nedávno bylo popsáno, že regulační T-lymfocyty (Tregs) mohou zprostředkovat progresi a přežití ALS. Vitamin D je hormon, o kterém je známo, že reguluje funkci Treg in vivo a in vitro. Nedávno bylo prokázáno, že hladiny vitaminu D (VD) korelovaly s prognózou ALS a pacienti s těžkým deficitem VD měli 6krát rychlejší vývoj než ti s normálními hladinami VD. Výzkumník chce jít dále ve studiu imunitních procesů, které by mohly modulovat prognózu u ALS. Navrhujeme 1- studovat fenotypy T buněk (Treg, CD4 (shluk diferenciace 4) -Th1, -Th17, -Th2, CD8 (shluk diferenciace 8) a NK) u ALS vs. kontroly; 2- U pacientů s deficitem VD analyzovat vliv suplementace vitaminu D na fenotypy T buněk; 3- studovat vztahy mezi fenotypy T buněk a prognostickými faktory ALS. Projekt bude zahrnovat 70 pacientů s ALS a 27 kontrol v této prospektivní studii. Pacienti s deficitem VD budou doplňováni podle národních doporučení po dobu 6 měsíců a vývoj fenotypů T buněk bude sledován po dobu 1 roku. Doufáme, že za prvé prokážeme, že fenotypy T buněk u ALS jsou v souladu s prozánětlivým profilem ve srovnání s kontrolami, za druhé, že léčba VD moduluje fenotypy T buněk směrem k nezánětlivému, a za třetí, že zánětlivé fenotypy T buněk korelují s horšími prognózu onemocnění. To by mohlo umožnit navrhnout VD jako potenciální léčbu ALS v budoucí studii. Ve větší míře by to mohlo posílit argumenty ve prospěch imunitního zásahu ke zmírnění závažnosti této devastující poruchy.