T-cellefenotyper i amyotropisk lateral sklerose (ALS), påvirkning av vitamin D (VITALS)

ALS er en ødeleggende lidelse preget av motorneurondegenerasjon. Median overlevelse er 3 år etter debut, men kan variere fra noen få måneder til mer enn 30 år. Ulike faktorer har vært mistenkt for å spille en rolle i en slik variasjon, men nylig har det blitt beskrevet at regulatoriske T-lymfocytter (T regs) kan mediere ALS-progresjon og overlevelse. Vitamin D er et hormon kjent for å regulere T reg-funksjonen in vivo og in vitro. Det har nylig vist at vitamin D (VD)-nivåer korrelerte med ALS-prognose og pasienter med alvorlig VD-mangel hadde en 6 ganger raskere utvikling enn de med normale VD-nivåer. Etterforskeren ønsker å gå videre i studiet av immunprosessene som kan modulere prognose ved ALS. Vi foreslår 1- å studere T-celle fenotyper (Treg, CD4 (cluster of differentiation 4) -Th1, -Th17, -Th2, CD8 (cluster of differentiation 8)og NK) i ALS vs kontroller; 2- Hos pasienter med VD-mangel, for å analysere påvirkningen av et vitamin D-tilskudd på T-celle-fenotyper; 3- å studere forholdet mellom T-celle fenotyper og ALS prognostiske faktorer. Prosjektet vil inkludere 70 ALS-pasienter og 27 kontroller i denne prospektive studien. VD-mangelpasienter vil bli supplert i henhold til nasjonale anbefalinger i 6 måneder, og utviklingen av T-celle fenotyper vil bli fulgt over 1 år. Vi håper å demonstrere først at T-cellefenotyper i ALS stemmer overens med en pro-inflammatorisk profil sammenlignet med kontroller, for det andre at VD-behandling modulerer T-celle-fenotyper mot en ikke-inflammatorisk, og for det tredje at inflammatoriske T-celle-fenotyper korrelerer med en verre prognose av sykdommen. Dette kan tillate å foreslå VD som en potensiell behandling av ALS i en fremtidig studie. Mer stort sett kan dette forsterke argumenter til fordel for en immunintervensjon for å dempe alvorlighetsgraden av denne ødeleggende lidelsen.