Phénotypes des lymphocytes T dans la sclérose latérale amyotrope (SLA), influence de la vitamine D (VITALS)
27 mai 2020 mis à jour par: University Hospital, Montpellier
Phénotypes des cellules T dans la SLA, influence de la vitamine D
La SLA est une maladie dévastatrice caractérisée par une dégénérescence des motoneurones.
La survie médiane est de 3 ans après le début, mais peut varier de quelques mois à plus de 30 ans.
Divers facteurs ont été soupçonnés de jouer un rôle dans une telle variation, mais récemment, il a été décrit que les lymphocytes T régulateurs (T regs) peuvent jouer un rôle dans la progression et la survie de la SLA.
La vitamine D est une hormone connue pour réguler la fonction T reg in vivo et in vitro.
Il a récemment démontré que les niveaux de vitamine D (VD) étaient corrélés au pronostic de la SLA.
L'investigateur veut aller plus loin dans l'étude des processus immunitaires qui pourraient moduler le pronostic dans la SLA.
Cela pourrait permettre de proposer la VD comme traitement potentiel de la SLA dans un futur essai.
Plus largement, cela pourrait renforcer les arguments en faveur d'une intervention immunitaire pour atténuer la sévérité de ce trouble dévastateur.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La SLA est une maladie dévastatrice caractérisée par une dégénérescence des motoneurones.
La survie médiane est de 3 ans après le début, mais peut varier de quelques mois à plus de 30 ans.
Divers facteurs ont été soupçonnés de jouer un rôle dans une telle variation, mais récemment, il a été décrit que les lymphocytes T régulateurs (T regs) peuvent jouer un rôle dans la progression et la survie de la SLA.
La vitamine D est une hormone connue pour réguler la fonction T reg in vivo et in vitro.
Il a récemment démontré que les niveaux de vitamine D (VD) étaient corrélés au pronostic de la SLA et que les patients présentant un déficit sévère en VD avaient une évolution 6 fois plus rapide que ceux ayant des niveaux de VD normaux.
L'investigateur veut aller plus loin dans l'étude des processus immunitaires qui pourraient moduler le pronostic dans la SLA.
Nous proposons 1- d'étudier les phénotypes des lymphocytes T (Treg, CD4 (cluster de différenciation 4) -Th1, -Th17, -Th2, CD8 (cluster de différenciation 8) et NK) dans la SLA vs contrôles ; 2- Chez les patients déficients en VD, analyser l'influence d'une supplémentation en vitamine D sur les phénotypes des lymphocytes T ; 3- étudier les relations entre les phénotypes des lymphocytes T et les facteurs pronostiques de la SLA.
Le projet inclura 70 patients SLA et 27 témoins dans cette étude prospective.
Les patients déficients en VD seront supplémentés, selon les recommandations nationales pendant 6 mois, et l'évolution des phénotypes des lymphocytes T sera suivie sur 1 an.
Nous espérons démontrer premièrement que les phénotypes des lymphocytes T dans la SLA sont cohérents avec un profil pro-inflammatoire, par rapport aux témoins, deuxièmement que le traitement VD module les phénotypes des lymphocytes T vers un profil non inflammatoire et, troisièmement, que les phénotypes des lymphocytes T inflammatoires sont corrélés à un pire pronostic de la maladie.
Cela pourrait permettre de proposer la VD comme traitement potentiel de la SLA dans un futur essai.
Plus largement, cela pourrait renforcer les arguments en faveur d'une intervention immunitaire pour atténuer la sévérité de ce trouble dévastateur.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
97
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Montpellier, France
- University hospital of Montpellier
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
30 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Pour les malades :
Critère d'intégration:
- Homme ou femme avec une SLA sporadique et un diagnostic possible, probable ou définitif selon les critères Escorial révisés (Forbes et al., 2001). Les patients sont suivis trimestriellement selon les recommandations nationales. A la fin de la période de suivi (1 an pour chaque patient), tous les patients restant dans le groupe de diagnostic « possible » seront exclus.
- Début de la maladie (date d'apparition de la faiblesse musculaire) < 18 mois à l'inclusion.
- Âge : 30 à 80 ans inclus.
- Patient traité par riluzole à dose constante depuis au moins 3 mois.
- Patient acceptant de donner son consentement éclairé
Les critères d'exclusion seront :
- Un traitement antérieur par VD dans les 2 années précédentes, quelle que soit la dose utilisée.
- Patient avec une maladie auto-immune déjà connue
- Patient avec atteinte sévère de la SLA suggérant que la survie au cours du suivi à 1 an est hautement improbable (ex : tétraplégie, utilisation de la ventilation non invasive pendant plus de 10h/jour, score ALSFRS-R (ALS Functional Rating Scale) < à 20) .
- Femme enceinte ou allaitante.
- Patient sans assurance sociale
Pour les Contrôles :
Les témoins seront les conjoints de nos patients SLA. Un tel groupe a l'avantage d'avoir des conditions de vie similaires et une origine géographique souvent similaire. Les témoins et les patients SLA correspondront pour l'âge et le sexe. Les contrôles répondront également aux critères d'inclusion et d'exclusion suivants
Critère d'intégration
• Sujet acceptant de donner son consentement éclairé
Critère d'exclusion
- Sujet avec une maladie neurodégénérative déjà connue
- Sujet avec une maladie auto-immune déjà connue
- Sujet ayant reçu un traitement par VD dans les 2 années précédentes, quelle que soit la dose utilisée.
- Femme enceinte ou allaitante
- Sujet sans assurance sociale
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Autre: Bénévoles
Personnes en bonne santé sur chaque collecte de sang pour le phénotypage des cellules T
|
Collecte de sang pour analyses des phénotypes des lymphocytes T
|
|
Autre: Patients atteints de SLA
Patients SLA déficients ou non en Vitamine D sur chaque prélèvement sanguin pour le phénotypage des lymphocytes T. Les patients carencés en vitamine D auront une supplémentation en vitamine D |
Collecte de sang pour analyses des phénotypes des lymphocytes T
Supplémentation en vitamine D pour les patients carencés en vitamine D
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Étude des phénotypes des lymphocytes T chez les patients SLA et les témoins
Délai: 6 mois
|
Analyses de l'expression des phénotypes des lymphocytes T entre volontaires et patients atteints de SLA
|
6 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Influence du traitement à la vitamine D sur les phénotypes des lymphocytes T
Délai: 6 mois
|
Étudier la relation entre le taux sanguin de vitamine D et les phénotypes lymphocytaires entre un patient atteint de SLA initiale et des volontaires
|
6 mois
|
|
Relations entre l'expression des phénotypes des lymphocytes T et les critères de la SLA
Délai: 6 mois
|
Etude de la relation entre l'expression des phénotypes lymphocytaires et les facteurs pronostiques de la SLA
|
6 mois
|
|
Relations entre taux sanguin de vitamine D et facteurs pronostiques de la SLA
Délai: 6 mois
|
Etude de la relation entre le taux sanguin de vitamine D et les facteurs pronostiques de la SLA
|
6 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: William CAMU, MD/PhD, University Hospital, Montpellier
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
7 juin 2016
Achèvement primaire (Réel)
10 septembre 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
25 mai 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
18 avril 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 avril 2016
Première publication (Estimation)
29 avril 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
29 mai 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
27 mai 2020
Dernière vérification
1 mai 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 9632
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Description du régime IPD
L'investigateur communique les résultats globaux à la demande
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .