Fenotypy limfocytów T w stwardnieniu zanikowym bocznym (ALS), wpływ witaminy D (VITALS)

ALS jest wyniszczającą chorobą charakteryzującą się degeneracją neuronu ruchowego. Mediana przeżycia wynosi 3 lata od początku, ale może wahać się od kilku miesięcy do ponad 30 lat. Podejrzewa się, że różne czynniki odgrywają rolę w takiej zmienności, ale ostatnio opisano, że regulatorowe limfocyty T (Treg) mogą pośredniczyć w progresji i przeżyciu ALS. Witamina D jest hormonem znanym z regulacji funkcji Treg in vivo i in vitro. Niedawno wykazano, że poziomy witaminy D (VD) korelują z rokowaniem ALS, a pacjenci z ciężkim niedoborem VD ewoluowali 6 razy szybciej niż ci z prawidłowym poziomem VD. Badacz chce pójść dalej w badaniu procesów immunologicznych, które mogą modulować rokowanie w ALS. Proponujemy 1- zbadanie fenotypów komórek T (Treg, CD4 (skupisko różnicowania 4) -Th1, -Th17, -Th2, CD8 (skupisko różnicowania 8) i NK) w ALS vs kontrole; 2- U pacjentów z niedoborem VD analiza wpływu suplementacji witaminy D na fenotypy limfocytów T; 3- zbadanie związków między fenotypami limfocytów T a czynnikami prognostycznymi ALS. Projekt obejmie 70 pacjentów z ALS i 27 kontroli w tym prospektywnym badaniu. Pacjenci z niedoborem VD będą otrzymywać suplementację zgodnie z krajowymi zaleceniami przez 6 miesięcy, a ewolucja fenotypów limfocytów T będzie śledzona przez 1 rok. Mamy nadzieję wykazać po pierwsze, że fenotypy limfocytów T w ALS są zgodne z profilem prozapalnym w porównaniu z grupą kontrolną, po drugie, że leczenie VD moduluje fenotypy limfocytów T w kierunku fenotypu niezapalnego, a po trzecie, że fenotypy zapalnych limfocytów T korelują z gorszym rokowanie choroby. Mogłoby to pozwolić na zaproponowanie VD jako potencjalnego leczenia ALS w przyszłym badaniu. W większym stopniu może to wzmocnić argumenty przemawiające za interwencją immunologiczną w celu złagodzenia ciężkości tego wyniszczającego zaburzenia.