Fenótipos de células T na esclerose lateral amiotrópica (ALS), influência da vitamina D (VITALS)

ALS é uma doença devastadora caracterizada pela degeneração do neurônio motor. A sobrevida média é de 3 anos após o início, mas pode variar de alguns meses a mais de 30 anos. Suspeitou-se que vários fatores desempenham um papel nessa variação, mas recentemente foi descrito que os linfócitos T reguladores (T regs) podem mediar a progressão e a sobrevivência da ELA. A vitamina D é um hormônio conhecido por regular a função T reg in vivo e in vitro. Recentemente, demonstrou-se que os níveis de vitamina D (VD) correlacionavam-se com o prognóstico da ELA e pacientes com deficiência grave de VD tinham uma evolução 6 vezes mais rápida do que aqueles com níveis normais de VD. O investigador quer ir mais longe no estudo dos processos imunitários que podem modular o prognóstico na ELA. Propomos 1- estudar fenótipos de células T (Treg, CD4 (cluster de diferenciação 4) -Th1, -Th17, -Th2, CD8 (cluster de diferenciação 8) e NK) em ALS vs controles; 2- Em pacientes com deficiência de VD, analisar a influência de uma suplementação de vitamina D nos fenótipos de células T; 3- estudar as relações entre os fenótipos das células T e os fatores prognósticos da ELA. O projeto incluirá 70 pacientes com ELA e 27 controles neste estudo prospectivo. Os pacientes com deficiência de VD serão suplementados, de acordo com as recomendações nacionais por 6 meses, e a evolução dos fenótipos de células T será acompanhada ao longo de 1 ano. Esperamos demonstrar primeiro que os fenótipos das células T na ELA são consistentes com um perfil pró-inflamatório, em comparação com os controles, em segundo lugar, que o tratamento com VD modula os fenótipos das células T para um não inflamatório e, em terceiro lugar, que os fenótipos das células T inflamatórias se correlacionam com um pior prognóstico da doença. Isso poderia permitir propor DV como um tratamento potencial da ELA em um estudo futuro. Mais amplamente, isso poderia reforçar os argumentos a favor de uma intervenção imunológica para atenuar a gravidade desse distúrbio devastador.