Фенотипы Т-клеток при боковом амиотропном склерозе (БАС), влияние витамина D (VITALS)
27 мая 2020 г. обновлено: University Hospital, Montpellier
Фенотипы Т-клеток при БАС, влияние витамина D
БАС представляет собой разрушительное расстройство, характеризующееся дегенерацией двигательных нейронов.
Медиана выживаемости составляет 3 года после начала заболевания, но может варьировать от нескольких месяцев до более чем 30 лет.
Предполагалось, что в таких вариациях играют роль различные факторы, но недавно было описано, что регуляторные Т-лимфоциты (Т-regs) могут опосредовать прогрессирование и выживание БАС.
Известно, что витамин D является гормоном, который регулирует функцию T reg in vivo и in vitro.
Недавно было продемонстрировано, что уровни витамина D (ВД) коррелируют с прогнозом БАС.
Исследователь хочет пойти дальше в изучении иммунных процессов, которые могут влиять на прогноз при БАС.
Это может позволить предложить ВД в качестве потенциального лечения БАС в будущих исследованиях.
В более широком смысле это может усилить аргументы в пользу иммунного вмешательства, чтобы ослабить тяжесть этого разрушительного расстройства.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
БАС представляет собой разрушительное расстройство, характеризующееся дегенерацией двигательных нейронов.
Медиана выживаемости составляет 3 года после начала заболевания, но может варьировать от нескольких месяцев до более чем 30 лет.
Предполагалось, что в таких вариациях играют роль различные факторы, но недавно было описано, что регуляторные Т-лимфоциты (Т-regs) могут опосредовать прогрессирование и выживание БАС.
Известно, что витамин D является гормоном, который регулирует функцию T reg in vivo и in vitro.
Недавно было продемонстрировано, что уровни витамина D (ВД) коррелируют с прогнозом БАС, а у пациентов с тяжелым дефицитом ВД развитие болезни происходит в 6 раз быстрее, чем у пациентов с нормальным уровнем ВД.
Исследователь хочет пойти дальше в изучении иммунных процессов, которые могут влиять на прогноз при БАС.
Мы предлагаем 1- изучить фенотипы Т-клеток (Treg, CD4 (кластер дифференцировки 4) -Th1, -Th17, -Th2, CD8 (кластер дифференцировки 8) и NK) при БАС по сравнению с контролем; 2- У пациентов с дефицитом VD, чтобы проанализировать влияние добавок витамина D на фенотипы Т-клеток; 3- изучить взаимосвязь между фенотипами Т-клеток и прогностическими факторами БАС.
В этом проспективном исследовании проект будет включать 70 пациентов с БАС и 27 контрольных пациентов.
Пациенты с дефицитом VD будут получать добавки в соответствии с национальными рекомендациями в течение 6 месяцев, а эволюция фенотипов Т-клеток будет отслеживаться в течение 1 года.
Мы надеемся продемонстрировать, во-первых, что фенотипы Т-клеток при БАС согласуются с провоспалительным профилем по сравнению с контрольной группой, во-вторых, что лечение ВД изменяет фенотипы Т-клеток в сторону невоспалительного и, в-третьих, что фенотипы воспалительных Т-клеток коррелируют с ухудшением состояния. прогноз заболевания.
Это может позволить предложить ВД в качестве потенциального лечения БАС в будущих исследованиях.
В более широком смысле это может усилить аргументы в пользу иммунного вмешательства, чтобы ослабить тяжесть этого разрушительного расстройства.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
97
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Montpellier, Франция
- University hospital of Montpellier
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 30 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Для пациентов:
Критерии включения:
- Мужчина или женщина со спорадическим БАС и возможным, вероятным или определенным диагнозом в соответствии с пересмотренными критериями Эскориала (Forbes et al., 2001). Пациенты наблюдаются ежеквартально в соответствии с национальными рекомендациями. По истечении периода наблюдения (1 год для каждого пациента) все пациенты, оставшиеся в «возможной» группе диагноза, будут исключены.
- Начало заболевания (дата появления мышечной слабости) < 18 месяцев на момент включения.
- Возраст: от 30 до 80 лет включительно.
- Пациент получает лечение рилузолом в стабильной дозе не менее 3 месяцев.
- Пациент соглашается дать информированное согласие
Критериями исключения будут:
- Предыдущее лечение ВБ в предшествующие 2 года, независимо от используемой дозы.
- Пациент с уже известным аутоиммунным заболеванием
- Пациент с тяжелым поражением БАС, предполагающий, что выживание в течение 1 года наблюдения крайне маловероятно (например, тетраплегия, использование неинвазивной вентиляции более 10 часов в день, балл ALSFRS-R (шкала функциональной оценки БАС) < 20) .
- Беременная или кормящая женщина.
- Пациент без социального страхования
Для элементов управления:
Контролем будут супруги наших пациентов с БАС. Преимуществом такой группы являются сходные условия образа жизни и зачастую сходное географическое происхождение. Контрольная группа и пациенты с БАС будут совпадать по возрасту и полу. Элементы управления также будут соответствовать следующим критериям включения и исключения.
Критерии включения
• Субъект соглашается дать информированное согласие
Критерий исключения
- Субъект с уже известным нейродегенеративным расстройством
- Субъект с уже известным аутоиммунным заболеванием
- Субъект, получавший лечение от ВБ в предыдущие 2 года, независимо от используемой дозы.
- Беременная или кормящая женщина
- Субъект без социального страхования
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Волонтеры
Здоровые люди на каждом заборе крови для фенотипирования Т-клеток
|
Сбор крови для анализа фенотипов Т-клеток
|
|
Другой: Пациенты с БАС
Пациенты с БАС с дефицитом или отсутствием витамина D при каждом заборе крови для фенотипирования Т-клеток. Пациенты с дефицитом витамина D будут получать добавки с витамином D. |
Сбор крови для анализа фенотипов Т-клеток
Добавка витамина D для пациентов с дефицитом витамина D
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изучение фенотипов Т-клеток у пациентов с БАС и в контроле
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Анализ экспрессии фенотипов Т-клеток между добровольцами и пациентами с БАС
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние лечения витамином D на фенотипы Т-клеток
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Изучить взаимосвязь между уровнем витамина D в крови и фенотипами лимфоцитов у пациентов с начальным БАС и добровольцев.
|
6 месяцев
|
|
Взаимосвязь между экспрессией фенотипов Т-клеток и критериями БАС
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Изучение взаимосвязи между экспрессией фенотипов лимфоцитов и прогностическими факторами БАС
|
6 месяцев
|
|
Взаимосвязь между уровнем витамина D в крови и проностическими факторами БАС
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Изучение связи между уровнем витамина D в крови и прогностическими факторами БАС
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: William CAMU, MD/PhD, University Hospital, Montpellier
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
7 июня 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
10 сентября 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
25 мая 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 апреля 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 апреля 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
29 апреля 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
29 мая 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 мая 2020 г.
Последняя проверка
1 мая 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 9632
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
Исследователь сообщает глобальные результаты по требованию
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .