T-cel fenotypes bij amyotrope laterale sclerose (ALS), invloed van vitamine D (VITALS)
27 mei 2020 bijgewerkt door: University Hospital, Montpellier
T-cel fenotypes bij ALS, invloed van vitamine D
ALS is een verwoestende aandoening die wordt gekenmerkt door degeneratie van motorneuronen.
De mediane overleving is 3 jaar na aanvang, maar kan variëren van enkele maanden tot meer dan 30 jaar.
Vermoed wordt dat verschillende factoren een rol spelen bij een dergelijke variatie, maar onlangs is beschreven dat regulatoire T-lymfocyten (Tregs) ALS-progressie en overleving kunnen mediëren.
Vitamine D is een hormoon waarvan bekend is dat het de Treg-functie in vivo en in vitro reguleert.
Het heeft onlangs aangetoond dat vitamine D-spiegels (VD) correleerden met de ALS-prognose.
De onderzoeker wil verder gaan in de studie van de immuunprocessen die de prognose bij ALS zouden kunnen moduleren.
Dit zou het mogelijk kunnen maken om VD voor te stellen als een mogelijke behandeling van ALS in een toekomstige studie.
Meer in het algemeen zou dit argumenten kunnen versterken ten gunste van een immuuninterventie om de ernst van deze verwoestende aandoening te verzachten.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
ALS is een verwoestende aandoening die wordt gekenmerkt door degeneratie van motorneuronen.
De mediane overleving is 3 jaar na aanvang, maar kan variëren van enkele maanden tot meer dan 30 jaar.
Vermoed wordt dat verschillende factoren een rol spelen bij een dergelijke variatie, maar onlangs is beschreven dat regulatoire T-lymfocyten (Tregs) ALS-progressie en overleving kunnen mediëren.
Vitamine D is een hormoon waarvan bekend is dat het de Treg-functie in vivo en in vitro reguleert.
Het heeft onlangs aangetoond dat vitamine D (VD)-spiegels gecorreleerd zijn met ALS-prognose en dat patiënten met een ernstige VD-deficiëntie een 6 keer snellere evolutie doormaakten dan patiënten met normale VD-spiegels.
De onderzoeker wil verder gaan in de studie van de immuunprocessen die de prognose bij ALS zouden kunnen moduleren.
We stellen voor om 1- T-cel fenotypes (Treg, CD4 (cluster van differentiatie 4) -Th1, -Th17, -Th2, CD8 (cluster van differentiatie 8) en NK) te bestuderen in ALS versus controles; 2- Bij VD-deficiënte patiënten, om de invloed van vitamine D-suppletie op T-cel fenotypes te analyseren; 3- om de relaties tussen T-cel fenotypes en ALS prognostische factoren te bestuderen.
Het project zal 70 ALS-patiënten en 27 controles in deze prospectieve studie betrekken.
Patiënten met VD-deficiëntie zullen gedurende 6 maanden worden aangevuld, volgens de nationale aanbevelingen, en de evolutie van T-celfenotypes zal gedurende 1 jaar worden gevolgd.
We hopen ten eerste aan te tonen dat T-cel fenotypes bij ALS consistent zijn met een pro-inflammatoir profiel, vergeleken met controles, ten tweede dat VD-behandeling T-cel fenotypes moduleert naar een niet-inflammatoir fenotype en ten derde dat inflammatoire T-cel fenotypes correleren met een slechter prognose van de ziekte.
Dit zou het mogelijk kunnen maken om VD voor te stellen als een mogelijke behandeling van ALS in een toekomstige studie.
Meer in het algemeen zou dit argumenten kunnen versterken ten gunste van een immuuninterventie om de ernst van deze verwoestende aandoening te verzachten.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
97
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Montpellier, Frankrijk
- University hospital of Montpellier
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
30 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Voor de patiënten:
Inclusiecriteria:
- Man of vrouw met sporadische ALS en een mogelijke, waarschijnlijke of definitieve diagnose met betrekking tot de herziene Escorial-criteria (Forbes et al., 2001). Patiënten worden elk kwartaal gevolgd volgens de nationale aanbevelingen. Aan het einde van de follow-upperiode (1 jaar voor elke patiënt) worden alle patiënten die nog in de "mogelijke" groep van diagnose vallen, uitgesloten.
- Begin van de ziekte (datum van begin van spierzwakte) < 18 maanden op het moment van opname.
- Leeftijd: 30 tot en met 80 jaar.
- Patiënt behandeld met riluzol in een constante dosering sinds ten minste 3 maanden.
- Patiënt accepteert om geïnformeerde toestemming te geven
Uitsluitingscriteria zijn:
- Een eerdere behandeling met VD in de voorgaande 2 jaar, ongeacht de gebruikte dosis.
- Patiënt met een reeds bekende auto-immuunziekte
- Patiënt met ernstige ALS-betrokkenheid die suggereert dat overleving gedurende de follow-up van 1 jaar hoogst onwaarschijnlijk is (bijv.: tetraplegie, gebruik van niet-invasieve beademing gedurende meer dan 10 uur/dag, ALSFRS-R-score (ALS Functional Rating Scale) < à 20) .
- Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft.
- Patiënt zonder sociale verzekering
Voor de besturing:
Controles zullen echtgenoten zijn van onze ALS-patiënten. Zo'n groep heeft het voordeel van een vergelijkbare levensstijl en vaak een vergelijkbare geografische herkomst. Controles en ALS-patiënten komen overeen voor leeftijd en geslacht. Controles voldoen ook aan de volgende opname- en uitsluitingscriteria
Inclusiecriteria
•Onderwerp accepteert om geïnformeerde toestemming te geven
Uitsluitingscriteria
- Proefpersoon met een reeds bekende neurodegeneratieve aandoening
- Proefpersoon met een reeds bekende auto-immuunziekte
- Proefpersoon die in de voorgaande 2 jaar een behandeling met VD heeft ondergaan, ongeacht de gebruikte dosis.
- Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft
- Onderwerp zonder sociale zekerheidsverzekering
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Vrijwilligers
Gezonde mensen op elk verzamelen bloed voor fenotypering van T-cellen
|
Het verzamelen van bloed voor analyses van de fenotypes van T-cellen
|
|
Ander: Patiënten met ALS
Patiënten met ALS die al dan niet een tekort aan vitamine D hebben, verzamelen bloed voor fenotypering van T-cellen. De patiënten met een tekort aan vitamine D krijgen vitamine D-suppletie |
Het verzamelen van bloed voor analyses van de fenotypes van T-cellen
Suppletie van vitamine D voor patiënten met een tekort aan vitamine D
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Studie van T-cel fenotypes bij ALS-patiënten en controles
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Analyses van de expressie van fenotypes van T-cellen tussen vrijwilligers en patiënten met ALS
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Invloed van vitamine D-behandeling op T-cel fenotypes
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Bestudeer de relatie tussen vitamine D-bloedspiegel en de fenotypes van lymfocyten tussen patiënten met initiële ALS en vrijwilligers
|
6 maanden
|
|
Relaties tussen expressie van T-cel fenotypes en ALS-criteria
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Studie van de relatie tussen de fenotype-expressie van lymfocyten en prognostische factoren van ALS
|
6 maanden
|
|
Relaties tussen vitamine D-bloedspiegel en pronostische factoren van ALS
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Studie van de relatie tussen vitamine D-bloedspiegel en prognostische factoren van ALS
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: William CAMU, MD/PhD, University Hospital, Montpellier
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
7 juni 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
10 september 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
25 mei 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
18 april 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
26 april 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
29 april 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
29 mei 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
27 mei 2020
Laatst geverifieerd
1 mei 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 9632
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Beschrijving IPD-plan
De onderzoeker deelt de globale resultaten op verzoek mee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .