T-cellefænotyper i amyotrop lateral sklerose (ALS), påvirkning af D-vitamin (VITALS)

ALS er en ødelæggende lidelse karakteriseret ved motorneurondegeneration. Median overlevelse er 3 år efter debut, men kan variere fra nogle få måneder til mere end 30 år. Forskellige faktorer er blevet mistænkt for at spille en rolle i en sådan variation, men for nylig er det blevet beskrevet, at regulatoriske T-lymfocytter (T regs) kan mediere ALS progression og overlevelse. D-vitamin er et hormon, der kender til reguleret T reg-funktion in vivo og in vitro. Det har for nylig vist, at vitamin D (VD) niveauer korrelerede med ALS prognose, og patienter med en alvorlig VD mangel havde en 6 gange hurtigere udvikling end dem med normale VD niveauer. Forskeren ønsker at gå videre i undersøgelsen af ​​de immunprocesser, der kan modulere prognosen ved ALS. Vi foreslår 1- for at studere T-cellefænotyper (Treg, CD4 (differentieringsklynge 4) -Th1, -Th17, -Th2, CD8 (klynge af differentiering 8) og NK) i ALS vs kontroller; 2- I VD-mangelpatienter, at analysere indflydelsen af ​​et D-vitamintilskud på T-cellefænotyper; 3- at studere forholdet mellem T-cellefænotyper og ALS prognostiske faktorer. Projektet vil omfatte 70 ALS-patienter og 27 kontroller i denne prospektive undersøgelse. VD-mangelpatienter vil blive suppleret i henhold til nationale anbefalinger i 6 måneder, og udviklingen af ​​T-cellefænotyper vil blive fulgt over 1 år. Vi håber for det første at demonstrere, at T-cellefænotyper i ALS stemmer overens med en pro-inflammatorisk profil sammenlignet med kontroller, for det andet at VD-behandling modulerer T-cellefænotyper mod en ikke-inflammatorisk, og for det tredje, at inflammatoriske T-cellefænotyper korrelerer med en værre prognose for sygdommen. Dette kunne gøre det muligt at foreslå VD som en potentiel behandling af ALS i et fremtidigt forsøg. Mere stort set kunne dette forstærke argumenter til fordel for en immunintervention for at dæmpe sværhedsgraden af ​​denne ødelæggende lidelse.