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Fenotipos de células T en la esclerosis lateral amiotrópica (ELA), influencia de la vitamina D (VITALS)

27 de mayo de 2020 actualizado por: University Hospital, Montpellier

Fenotipos de células T en ELA, influencia de la vitamina D

La ELA es un trastorno devastador caracterizado por la degeneración de las neuronas motoras. La mediana de supervivencia es de 3 años después del inicio, pero puede variar desde unos pocos meses hasta más de 30 años. Se sospecha que varios factores juegan un papel en tal variación, pero recientemente se ha descrito que los linfocitos T reguladores (T regs) pueden mediar en la progresión y supervivencia de la ELA. La vitamina D es una hormona que se sabe que regula la función T reg in vivo e in vitro. Recientemente se ha demostrado que los niveles de vitamina D (VD) se correlacionan con el pronóstico de la ELA. El investigador quiere ir más allá en el estudio de los procesos inmunitarios que podrían modular el pronóstico en la ELA. Esto podría permitir proponer la VD como un tratamiento potencial de la ELA en un ensayo futuro. Más en gran medida, esto podría reforzar los argumentos a favor de una intervención inmunológica para atenuar la gravedad de este trastorno devastador.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Descripción detallada

La ELA es un trastorno devastador caracterizado por la degeneración de las neuronas motoras. La mediana de supervivencia es de 3 años después del inicio, pero puede variar desde unos pocos meses hasta más de 30 años. Se sospecha que varios factores juegan un papel en tal variación, pero recientemente se ha descrito que los linfocitos T reguladores (T regs) pueden mediar en la progresión y supervivencia de la ELA. La vitamina D es una hormona que se sabe que regula la función T reg in vivo e in vitro. Recientemente se ha demostrado que los niveles de vitamina D (VD) se correlacionan con el pronóstico de la ELA y los pacientes con deficiencia severa de VD tienen una evolución 6 veces más rápida que aquellos con niveles normales de VD. El investigador quiere ir más allá en el estudio de los procesos inmunitarios que podrían modular el pronóstico en la ELA. Proponemos 1- estudiar fenotipos de células T (Treg, CD4 (grupo de diferenciación 4) -Th1, -Th17, -Th2, CD8 (grupo de diferenciación 8) y NK) en ALS vs controles; 2- En pacientes deficientes en VD, analizar la influencia de un suplemento de vitamina D en los fenotipos de células T; 3- estudiar las relaciones entre los fenotipos de células T y los factores pronósticos de la ELA. El proyecto incluirá 70 pacientes con ELA y 27 controles en este estudio prospectivo. A los pacientes con deficiencia de VD se les suplementará, según las recomendaciones nacionales durante 6 meses, y se seguirá la evolución de los fenotipos de células T durante 1 año. Esperamos demostrar primero que los fenotipos de células T en la ELA son consistentes con un perfil proinflamatorio, en comparación con los controles, en segundo lugar, que el tratamiento con DV modula los fenotipos de células T hacia uno no inflamatorio y, en tercer lugar, que los fenotipos de células T inflamatorias se correlacionan con un peor pronóstico de la enfermedad. Esto podría permitir proponer la VD como un tratamiento potencial de la ELA en un ensayo futuro. Más en gran medida, esto podría reforzar los argumentos a favor de una intervención inmunológica para atenuar la gravedad de este trastorno devastador.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

97

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Montpellier, Francia
        • University hospital of Montpellier

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

30 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Para los pacientes:

Criterios de inclusión:

  • Hombre o mujer con ELA esporádica y diagnóstico posible, probable o definitivo de los criterios revisados ​​de Escorial (Forbes et al., 2001). Los pacientes son seguidos trimestralmente de acuerdo con las recomendaciones nacionales. Al final del período de seguimiento (1 año para cada paciente), todos los pacientes que permanezcan en el grupo de diagnóstico "posible" serán excluidos.
  • Inicio de la enfermedad (fecha de inicio de la debilidad muscular) < 18 meses en el momento de la inclusión.
  • Edad: de 30 a 80 años, ambos inclusive.
  • Paciente tratado con riluzol a dosis constante desde al menos 3 meses.
  • Paciente que acepta dar su consentimiento informado

Los criterios de exclusión serán:

  • Un tratamiento previo con VD en los 2 años anteriores, cualquiera que sea la dosis utilizada.
  • Paciente con un trastorno autoinmune ya conocido
  • Paciente con afectación grave de ALS que sugiere que la supervivencia durante el seguimiento de 1 año es muy poco probable (p. ej., tetraplejía, uso de ventilación no invasiva durante más de 10 horas/día, puntuación ALSFRS-R (Escala de calificación funcional de ALS) < a 20) .
  • Mujer embarazada o en período de lactancia.
  • Paciente sin seguro social

Para los controles:

Los controles serán cónyuges de nuestros pacientes con ELA. Tal grupo tiene la ventaja de condiciones de estilo de vida similares y, con frecuencia, un origen geográfico similar. Los controles y los pacientes con ELA coincidirán en edad y sexo. Los controles también cumplirán los siguientes criterios de inclusión y exclusión

Criterios de inclusión

• Sujeto que acepta dar su consentimiento informado

Criterio de exclusión

  • Sujeto con un trastorno neurodegenerativo ya conocido
  • Sujeto con un trastorno autoinmune ya conocido
  • Sujeto que recibió un tratamiento con VD en los 2 años anteriores, cualquiera que sea la dosis utilizada.
  • Mujer embarazada o lactante
  • Sujeto sin seguro de seguridad social

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Diagnóstico
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: Voluntarios
Personas sanas en cada recolección de sangre para fenotipado de células T
Recolección de sangre para análisis de los fenotipos de células T
Otro: Pacientes con ELA

Pacientes con ELA deficientes o no en vitamina D en cada recolección de sangre para fenotipado de células T.

Los pacientes deficientes en vitamina D tendrán suplementos de vitamina D

Recolección de sangre para análisis de los fenotipos de células T
Suplementación en vitamina D para los pacientes que tienen deficiencia de vitamina D

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Estudio de fenotipos de células T en pacientes con ELA y controles
Periodo de tiempo: 6 meses
Análisis de la expresión de fenotipos de células T entre voluntarios y pacientes con ELA
6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Influencia del tratamiento con vitamina D en los fenotipos de células T
Periodo de tiempo: 6 meses
Estudiar la relación entre el nivel de vitamina D en sangre y los fenotipos de linfocitos entre pacientes con ELA inicial y voluntarios
6 meses
Relaciones entre la expresión de fenotipos de células T y los criterios de ALS
Periodo de tiempo: 6 meses
Estudio de la relación entre la expresión de fenotipos de linfocitos y factores pronósticos de la ELA
6 meses
Relaciones entre el nivel de vitamina D en sangre y factores pronósticos de la ELA
Periodo de tiempo: 6 meses
Estudio de la relación entre el nivel de vitamina D en sangre y los factores pronósticos de la ELA
6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: William CAMU, MD/PhD, University Hospital, Montpellier

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

7 de junio de 2016

Finalización primaria (Actual)

10 de septiembre de 2018

Finalización del estudio (Actual)

25 de mayo de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de abril de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de abril de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

29 de abril de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de mayo de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de mayo de 2020

Última verificación

1 de mayo de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • 9632

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

El investigador comunica los resultados globales bajo demanda

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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