Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Test bezpečnosti a imunogenicity IHV01 (FLSC-001)

15. listopadu 2021 aktualizováno: Mohammad Sajadi, University of Maryland, Baltimore

Fáze I studie bezpečnosti a imunogenicity IHV01 u HIV-1 neinfikovaných dobrovolníků

Tato studie je navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost vakcíny FLSC a bude to randomizovaná, placebem kontrolovaná, modifikovaná dvojitě zaslepená studie eskalace dávky u 60 zdravých dospělých dobrovolníků (neinfikovaných virem lidské imunodeficience-1).

Přehled studie

Detailní popis

Toto je randomizovaná, placebem kontrolovaná, modifikovaná dvojitě zaslepená studie s eskalací dávek fáze 1 u 60 zdravých dospělých dobrovolníků, kteří jsou neinfikovaní virem lidské imunodeficience-1 (HIV-1). Účastníci studie dostanou 4 injekce v 0, 4, 8 a 24 týdnech a budou sledováni dalších 24 týdnů. Celková délka studie bude 48 týdnů. Protože se jedná o studii Fáze 1, primárním cílem je zdokumentovat bezpečnost komplexní jednořetězcové vakcíny gp120-CD4 s plnou délkou (FLSC) se sekundárním cílem vyhodnotit imunitní reakce vyvolané vakcínou. Tato vakcína je hodnocena, protože je konstruována tak, že části gp120 a CD4 tvoří stabilní vazebnou interakci uvnitř řetězce, která tvoří strukturu přechodného stavu, která představuje konzervované, konformační domény zapojené do procesu časné replikace HIV. Předpokládá se, že protilátky namířené proti těmto epitopům by byly vysoce zkříženě reaktivní a potenciálně užitečné pro vývoj vakcíny proti HIV.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

65

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland, Institute of Human Virology

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 45 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk: 18 až 45 let.
  2. Pohlaví: Muž nebo žena (dobrovolnice ve fertilním věku musí mít negativní test na beta lidský choriový gonadotropin v séru (b-HCG nebo těhotenský) v době screeningu a vstupu do studie a poskytnout záruku použití účinné látky (podle posouzení zkoušející) metody kontroly porodnosti nebo abstinence začínající alespoň 60 dní před studií a během studie
  3. Zdokumentovaný HIV-1 negativní testem ELISA
  4. Být v dobrém celkovém zdravotním stavu bez klinicky významné lékařské anamnézy, nálezů fyzikálního vyšetření nebo klinicky významných abnormálních laboratorních výsledků (tj. chronických zdravotních stavů, jak je uvedeno ve vylučovacích kritériích, jako je rakovina, stejně jako jakékoli stavy, které by podle názoru zkoušejícího mohly představovat riziko pro dobrovolníka)
  5. Žádný identifikovatelný rizikový faktor pro získání infekce HIV (tj. nitrožilní užívání drog/sdílení jehel, nechráněný sex s více partnery)
  6. Negativní b-HCG těhotenský test v den první vakcinace.
  7. Negativní screening na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg);
  8. Negativní screening na protilátky proti viru hepatitidy C (Pacient se může přihlásit, pokud může poskytnout dokumentaci o negativní virové náloži hepatitidy C.)
  9. Účastník musí mít počet CD4 (typ bílých krvinek) v normálním rozsahu klinické laboratoře použité pro studii a procento CD4 v rámci 20 % normálního rozsahu klinické laboratoře
  10. Laboratorní parametry musí být v předem stanovených mezích definovaných vylučovacími kritérii.
  11. Dobrovolníci musí být ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
  12. Dostupné po dobu minimálně 48 týdnů sledování.

Kritéria vyloučení:

  1. Vysoce rizikové chování pro získání HIV do 24 týdnů od vstupu do studie (tj. nitrožilní užívání drog/sdílení jehel, nechráněný sex s více partnery)
  2. Dobrovolníci s akutní a klinicky významnou zdravotní událostí (jak určil zkoušející) během posledních 30 dnů od screeningu.
  3. Mít aktivní tuberkulózu nebo jiný systémový infekční proces na základě kontroly systémů a fyzikálního vyšetření
  4. Máte v anamnéze imunodeficienci, autoimunitní onemocnění nebo užívání imunosupresivních léků
  5. Současná léčba malignity jiné než bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže nebo karcinom in situ děložního čípku
  6. Je těhotná
  7. Anamnéza jakéhokoli chronického onemocnění, které by narušovalo provádění nebo dokončení studie (jak určí zkoušející)
  8. Mít důkazy o psychiatrických, lékařských problémech a/nebo problémech se zneužíváním návykových látek během posledních 24 týdnů, o kterých se zkoušející domnívá, že by nepříznivě ovlivnily schopnost dobrovolníka zúčastnit se studie
  9. Mít pracovní nebo jiné povinnosti, které by bránily dokončení účasti ve studii
  10. Obdrželi jakoukoli živou, oslabenou vakcínu kromě vakcíny proti vzteklině do 60 dnů od vstupu do studie
  11. Vakcína (schválená FDA; např. chřipka, pneumovax, atd.) podání do 30 dnů od imunizace studovanou vakcínou. POZNÁMKA: Lékařsky indikované podjednotkové nebo usmrcené vakcíny (např. hepatitida A nebo hepatitida B) by měly být podány před zahájením studie nebo po dokončení imunizace studie. Pokud pacient vyžaduje imunizaci, injekce by měly být podány více než 2 týdny před nebo 2 týdny po imunizaci studie
  12. Používat experimentální terapeutická činidla do 30 dnů od vstupu do studie
  13. Dostali jste krevní produkty nebo imunoglobuliny v posledních 12 týdnech
  14. Máte v anamnéze anafylaxi nebo jiné závažné nežádoucí reakce na vakcíny
  15. V minulosti jste dostali vakcínu proti HIV
  16. Dobrovolníci s některým z následujících laboratorních parametrů při screeningové návštěvě (do 30 dnů od imunizace): Hemoglobin <10 (bez transfuze krve nebo červených krvinek během 30 dnů před laboratorním testem); počet neutrofilů <750 buněk/mm3; počet krevních destiček <50 000/mm3; sérový kreatinin > 2,0 mg/dl; aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 3násobek horní hranice normy; celkový bilirubin > 1,5 mg/dl
  17. Těhotné ženy nebo ženy, které kojí; dobrovolnice ve fertilním věku, které nepoužívají nebo nejsou ochotny používat účinné (podle zkoušejícího) metody bariérové ​​antikoncepce nebo abstinují, když byly zařazeny do této studie.
  18. Použití jakýchkoli imunitních modulátorů nebo supresorů během 45 dnů od vstupu do studie, včetně, ale bez omezení, látek, jako jsou interleukiny (např. IL-2), interferony (např. IFN-*), vysoké dávky systémových steroidů (např. ≥ 20 mg ekvivalentu prednisonu/den) po dobu > 30 dnů, thalidomid, filgrastim (G-CSF), sargramostim (GM-CSF), dinitrochlorbenzen (DNCB), thymosin alfa, thymopentin, inosiplex, polyribonukleosid, ditiokarb fenolatesporin, mofetilkosporin , methotrexát a chemoterapie rakoviny.
  19. Žádná další zkoumaná látka do 30 dnů od vstupu do studie
  20. Jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl narušit dokončení studie nebo vyhodnocení výsledků
  21. Máte aktivní infekci virem hepatitidy B (pozitivní HBsAg) nebo infekci hepatitidou C (definovanou jako pozitivní protilátky)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 300 ug vakcíny FLSC
Subjekty budou očkovány 300 ug vakcíny FLSC (nejvyšší dávka vakcíny) ve dnech studie 0, 28, 56 a 168.
FLSC vakcína 300 ug (1,0 ml) podaná intramuskulární injekcí do paže ve dnech studie 0, 28, 56, 168
Ostatní jména:
  • Kompletní vakcína s jednoduchým řetězcem gp120-CD4
Experimentální: 150 ug vakcíny FLSC
Subjekty budou očkovány 150 ug vakcíny FLSC (střední dávka vakcíny) ve dnech studie 0, 28, 56 a 168.
FLSC vakcína 150 ug (0,5 ml) podaná intramuskulární injekcí do paže ve dnech studie 0, 28, 56, 168
Ostatní jména:
  • Kompletní vakcína s jednoduchým řetězcem gp120-CD4
Experimentální: 75 ug vakcíny FLSC
Subjekty budou očkovány 75 ug vakcínou FLSC (nejnižší dávka vakcíny) ve dnech studie 0, 28, 56 a 168.
FLSC vakcína 75 ug (0,25 ml) podaná intramuskulární injekcí do paže ve dnech studie 0, 28, 56, 168
Ostatní jména:
  • Kompletní vakcína s jednoduchým řetězcem gp120-CD4
Komparátor placeba: Placebo
Subjekty budou očkovány placebem (kontrolní skupina) ve dnech studie 0, 28, 56 a 168.
Placebo sterilní fyziologický roztok (0,25 - 1,0 ml) podaný intramuskulární injekcí do paže ve dnech studie 0, 28, 56, 168
Ostatní jména:
  • sterilní fyziologický roztok

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků se známkami a symptomy lokální a systémové reaktogenity
Časové okno: 48 týdnů
Příznaky a symptomy zahrnují bolest, citlivost, maximální závažnost bolesti a/nebo citlivost, erytém, induraci, horečku, malátnost/únavu, myalgii, bolest hlavy, nauzeu, zvracení, zimnici, artralgii a maximální závažnost systémových symptomů.
48 týdnů
Počet účastníků se souvisejícími nežádoucími událostmi
Časové okno: 48 týdnů
Nežádoucí účinky související s léčbou hodnocené výzkumným pracovníkem jako možná, pravděpodobně nebo určitě související se studovanou léčbou. Preferovaný termín, závažnost a posuzovaný vztah ke studijním produktům Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA).
48 týdnů
Počet účastníků s trvalým poklesem počtu CD4 a CD4 %.
Časové okno: 48 týdnů
Počet CD4 byl monitorován od základní linie a při každé studijní návštěvě až po dokončení studie. Výchozí hladiny CD4 a CD4 % byly vypočteny jako průměr ze screeningu a prvních vakcinačních návštěv. Byl spočítán počet jedinců, kteří utrpěli (2 po sobě jdoucí časové body) 30% pokles CD4 buněk/ul a CD4% oproti výchozí hodnotě.
48 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vazebná protilátková odezva na FLSC
Časové okno: 2 týdny po 4. (poslední) vakcinaci.
Procento účastníků s protilátkami proti FLSC podle hodnocení ELISA do 2 týdnů po poslední vakcinaci
2 týdny po 4. (poslední) vakcinaci.
Rychlosti vazebné protilátkové odezvy na BaL-gp120
Časové okno: 2 týdny po 4. (poslední) vakcinaci
Procento účastníků s protilátkami anti-gp120 podle hodnocení ELISA
2 týdny po 4. (poslední) vakcinaci
Konkurenční míry protilátek vůči epitopům CD4i
Časové okno: 2 týdny po 4. (poslední) vakcinaci
Procento účastníků s protilátkami konkurujícími A32 nebo 17b podle hodnocení ELISA.
2 týdny po 4. (poslední) vakcinaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Charles E Davis, M.D., Institute of Human Virology

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. listopadu 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2018

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. dubna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. dubna 2016

První zveřejněno (Odhad)

29. dubna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. prosince 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. listopadu 2021

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • Protokol studie

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit