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Uno studio sulla sicurezza e l'immunogenicità dell'IHV01 (FLSC-001)

15 novembre 2021 aggiornato da: Mohammad Sajadi, University of Maryland, Baltimore

Uno studio di fase I sulla sicurezza e l'immunogenicità dell'IHV01 in volontari non infetti da HIV-1

Questo studio è progettato per valutare la sicurezza del vaccino FLSC e sarà uno studio di aumento della dose in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, modificato in 60 volontari adulti sani (Virus dell'immunodeficienza umana-1 non infetto).

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio di aumento della dose modificato in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, di fase 1, condotto su 60 volontari adulti sani non infetti dal virus dell'immunodeficienza umana-1 (HIV-1). I partecipanti allo studio riceveranno 4 iniezioni a 0, 4, 8 e 24 settimane e saranno seguiti per ulteriori 24 settimane. La durata totale dello studio sarà di 48 settimane. Poiché si tratta di uno studio di fase 1, l'obiettivo principale è documentare la sicurezza del vaccino complesso gp120-CD4 Full Length Single Chain (FLSC) con un obiettivo secondario per valutare le risposte immunitarie indotte dal vaccino. Questo vaccino è in fase di valutazione poiché è costruito in modo tale che le frazioni gp120 e CD4 formino un'interazione stabile di legame all'interno della catena che forma una struttura dello stato di transizione che presenta domini conformazionali conservati coinvolti nel processo di replicazione precoce dell'HIV. Si ipotizza che gli anticorpi diretti a questi epitopi sarebbero altamente cross-reattivi e potenzialmente utili per lo sviluppo del vaccino contro l'HIV.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

65

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • University of Maryland, Institute of Human Virology

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 45 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età: dai 18 ai 45 anni.
  2. Sesso: maschio o femmina (le volontarie in età fertile devono avere un test della gonadotropina corionica umana beta sierica negativa (b-HCG o gravidanza) al momento dello screening e dell'ingresso nello studio e fornire la garanzia dell'uso di efficaci (come giudicato da lo sperimentatore) metodi di controllo delle nascite o astinenza iniziata almeno 60 giorni prima dello studio e durante lo studio
  3. HIV-1 negativo documentato da ELISA
  4. Essere in buona salute generale senza anamnesi clinicamente significativa, risultati dell'esame fisico o risultati di laboratorio anormali clinicamente significativi (vale a dire, condizioni mediche croniche come indicato nei criteri di esclusione come il cancro, nonché qualsiasi condizione che a parere dello sperimentatore potrebbe porre un rischio per il volontario)
  5. Nessun fattore di rischio identificabile per l'acquisizione dell'infezione da HIV (ad es. uso di droghe per via endovenosa/condivisione di siringhe, rapporti sessuali non protetti con più partner)
  6. Test di gravidanza b-HCG negativo il giorno della vaccinazione iniziale.
  7. Screening negativo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg);
  8. Screening negativo per gli anticorpi contro il virus dell'epatite C (il paziente può iscriversi se il paziente può fornire la documentazione della carica virale dell'epatite C negativa).
  9. Il partecipante deve avere una conta dei CD4 (un tipo di globuli bianchi) entro il range normale del laboratorio clinico utilizzato per lo studio e una percentuale di CD4 entro il 20% del range normale del laboratorio clinico
  10. I parametri di laboratorio devono rientrare nei limiti prestabiliti definiti dai criteri di esclusione.
  11. I volontari devono essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per partecipare allo studio.
  12. Disponibile per almeno 48 settimane di follow-up.

Criteri di esclusione:

  1. Comportamento ad alto rischio per l'acquisizione dell'HIV entro 24 settimane dall'ingresso nello studio (ad es. uso di droghe per via endovenosa/condivisione di aghi, rapporti sessuali non protetti con più partner)
  2. Volontari con un evento medico acuto e clinicamente significativo (come determinato dall'investigatore) negli ultimi 30 giorni dallo screening.
  3. Avere tubercolosi attiva o altro processo infettivo sistemico mediante revisione dei sistemi ed esame fisico
  4. Avere una storia di immunodeficienza, malattia autoimmune o uso di farmaci immunosoppressori
  5. Trattamento in corso per tumori maligni diversi dal carcinoma a cellule basali o squamose della pelle o dal carcinoma in situ della cervice
  6. È incinta
  7. Storia di qualsiasi malattia cronica che interferirebbe con la condotta o il completamento dello studio (come determinato dallo sperimentatore)
  8. Avere prove di problemi psichiatrici, medici e/o di abuso di sostanze nelle ultime 24 settimane che secondo lo sperimentatore potrebbero influire negativamente sulla capacità del volontario di partecipare alla sperimentazione
  9. Avere responsabilità professionali o di altro tipo che impedirebbero il completamento della partecipazione allo studio
  10. - Aver ricevuto un vaccino vivo attenuato, ad eccezione del vaccino antirabbico, entro 60 giorni dall'ingresso nello studio
  11. Vaccino (approvato dalla FDA; ad es. influenza, pneumovax, ecc.) entro 30 giorni dall'immunizzazione con il vaccino in studio. NOTA: I vaccini a subunità o uccisi (ad es. Epatite A o Epatite B) indicati dal punto di vista medico devono essere somministrati prima dell'inizio della sperimentazione o dopo il completamento delle vaccinazioni dello studio. Se il paziente richiede l'immunizzazione, le iniezioni devono essere somministrate più di 2 settimane prima o 2 settimane dopo l'immunizzazione dello studio
  12. Aver utilizzato agenti terapeutici sperimentali entro 30 giorni dall'ingresso nello studio
  13. Ha ricevuto emoderivati ​​o immunoglobuline nelle ultime 12 settimane
  14. Avere una storia di anafilassi o altre gravi reazioni avverse ai vaccini
  15. Hanno precedentemente ricevuto un vaccino contro l'HIV
  16. Volontari con uno dei seguenti parametri di laboratorio alla visita di screening (entro 30 giorni dall'immunizzazione): Emoglobina <10 (senza aver ricevuto una trasfusione di sangue o globuli rossi entro 30 giorni prima del test di laboratorio); conta dei neutrofili <750 cellule/mm3; conta piastrinica <50.000/mm3; creatinina sierica > 2,0 mg/dL; aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 3 volte i limiti superiori della norma; bilirubina totale > 1,5 mg/dL
  17. Donne incinte o che allattano; volontarie di sesso femminile in età fertile che non utilizzano o non desiderano utilizzare metodi contraccettivi di barriera efficaci (come giudicato dallo sperimentatore) o astinenza durante l'arruolamento in questo studio.
  18. Uso di qualsiasi immunomodulatore o soppressore entro 45 giorni dall'ingresso nello studio, inclusi ma non limitati ad agenti come le interleuchine (ad es. IL-2), interferoni (ad es. IFN-*), steroidi sistemici ad alto dosaggio (ad es. ≥ 20 mg di prednisone equivalente/die) per > 30 giorni, talidomide, filgrastim (G-CSF), sargramostim (GM-CSF), dinitroclorobenzene (DNCB), timosina alfa, timopentina, inosiplex, poliribonucleoside, ditiocarb sodico, ciclosporina, micofenolato mofetile , metotrexato e chemioterapia antitumorale.
  19. Nessun altro agente sperimentale entro 30 giorni dall'ingresso nello studio
  20. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa interferire con il completamento dello studio o la valutazione dei risultati
  21. Avere un'infezione attiva da virus dell'epatite B (HBsAg positivo) o infezione da epatite C (definita come anticorpi positivi)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Vaccino FLSC da 300 ug
I soggetti saranno vaccinati con 300 ug di vaccino FLSC (dose di vaccino più alta) nei giorni 0, 28, 56 e 168 dello studio.
Vaccino FLSC 300 ug (1,0 ml) somministrato mediante iniezione intramuscolare nel braccio nei giorni 0, 28, 56, 168 dello studio
Altri nomi:
  • Vaccino completo del complesso gp120-CD4 a catena singola
Sperimentale: Vaccino FLSC da 150 ug
I soggetti saranno vaccinati con 150 ug di vaccino FLSC (dose media di vaccino) nei giorni 0, 28, 56 e 168 dello studio.
Vaccino FLSC 150 ug (0,5 ml) somministrato mediante iniezione intramuscolare nel braccio nei giorni 0, 28, 56, 168 dello studio
Altri nomi:
  • Vaccino completo del complesso gp120-CD4 a catena singola
Sperimentale: Vaccino FLSC da 75 ug
I soggetti saranno vaccinati con 75 ug di vaccino FLSC (dose di vaccino più bassa) nei giorni 0, 28, 56 e 168 dello studio.
Vaccino FLSC 75 ug (0,25 ml) somministrato mediante iniezione intramuscolare nel braccio nei giorni 0, 28, 56, 168 dello studio
Altri nomi:
  • Vaccino completo del complesso gp120-CD4 a catena singola
Comparatore placebo: Placebo
I soggetti saranno vaccinati con placebo (gruppo di controllo) nei giorni 0, 28, 56 e 168 dello studio.
Soluzione salina sterile placebo (0,25 - 1,0 ml) somministrata mediante iniezione intramuscolare nel braccio nei giorni 0, 28, 56, 168 dello studio
Altri nomi:
  • soluzione fisiologica sterile

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con segni e sintomi di reattogenicità locale e sistemica
Lasso di tempo: 48 settimane
Segni e sintomi includono dolore, dolorabilità, massima gravità del dolore e/o dolorabilità, eritema, indurimento, febbre, malessere/affaticamento, mialgia, cefalea, nausea, vomito, brividi, artralgia e massima gravità dei sintomi sistemici.
48 settimane
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati
Lasso di tempo: 48 settimane
Eventi avversi emergenti dal trattamento valutati dallo sperimentatore come possibilmente, probabilmente o sicuramente correlati al trattamento in studio. Termine preferito, gravità e relazione valutata del Dizionario medico per le attività di regolamentazione (MedDRA) con i prodotti dello studio.
48 settimane
Numero di partecipanti con diminuzione sostenuta della conta dei CD4 e del CD4%.
Lasso di tempo: 48 settimane
La conta dei CD4 è stata monitorata dal basale e ad ogni visita dello studio fino al completamento dello studio. I livelli basali di CD4 e CD4% sono stati calcolati prendendo la media delle visite di screening e della prima vaccinazione. È stato contato il numero di individui che avevano subito (2 punti temporali consecutivi) una riduzione del 30% di CD4 cell/ul e CD4% rispetto al basale.
48 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tassi di risposta anticorpale legante a FLSC
Lasso di tempo: 2 settimane dopo la 4a (ultima) vaccinazione.
Percentuale di partecipanti con anticorpi anti-FLSC valutati da ELISA entro 2 settimane dopo la vaccinazione finale
2 settimane dopo la 4a (ultima) vaccinazione.
Tassi di risposta anticorpale legante a BaL-gp120
Lasso di tempo: 2 settimane dopo la 4a (ultima) vaccinazione
Percentuale di partecipanti con anticorpi anti-gp120 valutati da ELISA
2 settimane dopo la 4a (ultima) vaccinazione
Tassi di anticorpi competitivi contro gli epitopi CD4i
Lasso di tempo: 2 settimane dopo la 4a (ultima) vaccinazione
Percentuale di partecipanti con anticorpi in competizione con A32 o 17b come valutato da ELISA.
2 settimane dopo la 4a (ultima) vaccinazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Charles E Davis, M.D., Institute of Human Virology

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 novembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

1 luglio 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 aprile 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 aprile 2016

Primo Inserito (Stima)

29 aprile 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 dicembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 novembre 2021

Ultimo verificato

1 novembre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • Protocollo di studio

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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