Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2 BEKINDA (Ondansetron 12 mg tablety s bimodálním uvolňováním) pro syndrom dráždivého tračníku s převládajícím průjmem (IBS-D)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku ≥ 18 let (s minimem 35 % mužů ve studii)

2. Pacient splňuje pokyny FDA a kritéria Říma III pro IBS-D:

   A. Opakované bolesti břicha nebo diskomfort po dobu ≥ 6 měsíců s frekvencí ≥ 3 dny/měsíc v posledních 3 měsících spojené s ≥ 2 z následujících: i. Zlepšení defekací ii. Nástup spojený se změnou frekvence stolice iii. Začátek spojený se změnou tvaru stolice b. Řídká nebo vodnatá stolice (Bristolská stolice na stupnici 6 nebo 7) ≥ 2 dny v týdnu

3. Průměrná nejhorší denní intenzita bolesti ≥3,0 pro každý ze dvou základních týdnů

4. Hlavní laboratorní parametry v rámci následujících limitů (ne horší než abnormality stupně 1 na NCI-CTCAE v4):

   A. Adekvátní hematologická funkce, jak je prokázáno i. Hemoglobin ≥10 g/dl ii. Absolutní počet neutrofilů (ANC) 1,5-10 x 10^9/l iii. Krevní destičky ≥100 x 10^9/L b. Přiměřená funkce jater a ledvin, jak je prokázáno i. Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) každá ≤ 3,0 x horní hranice normálu (ULN) ii. Celkový bilirubin ≤1,5 ​​x ULN iii. Kreatinin ≤ 1,5 X ULN c. Euthyroidní na základě hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) a hladin volného T4

5. Pacienti s substitucí hormonů štítné žlázy musí mít stabilní dávku alespoň jeden měsíc před vstupem do studie.
6. C-reaktivní protein ≤2 x ULN pro lab
7. Pacientky ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku musí používat účinnou antikoncepci Ženy ve fertilním věku jsou ženy, které měly menstruaci v posledních 12 měsících, s výjimkou žen, které podstoupily chirurgickou sterilizaci.
8. Všichni pacienti musí podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Důkazy o jiné příčině onemocnění střev:

   1. Relevantní abnormality pozorované při kolonoskopii, pokud byla provedena dříve nebo pokud to vyžaduje tento protokol. Tyto zahrnují, ale nejsou omezeny na Crohnovu chorobu, ulcerózní kolitidu, divertikulitidu, ischemickou kolitidu, mikroskopickou kolitidu.
   2. Anamnéza a/nebo pozitivní sérologický test na celiakii
   3. Známá nebo předpokládaná intolerance laktózy.
2. Anamnéza břišních operací jiných než apendektomie nebo cholecystektomie kdykoli
3. Jakákoli elektivní velká operace (jakéhokoli orgánu) plánovaná na období studie, včetně sledování
4. Anamnéza organických abnormalit GI traktu včetně, ale bez omezení, střevní obstrukce, striktura, toxické megakolon, perforace GI, fekální impakce, žaludeční bandáže, adheze nebo zhoršená střevní cirkulace (např. aortoiliakální onemocnění)
5. Současná nebo předchozí diagnóza neoplazie (kromě non-GI neoplazie v kompletní remisi ≥5 let, spinocelulárního a bazaliomu). Se souhlasem lékařského monitoru mohou být do studie zařazeni pacienti s kurativním nádorem v kompletní remisi < 5 let.
6. Pacientky s anamnézou pozitivních testů na vajíčka nebo parazity nebo Clostridium difficile musí být znovu testovány během období screeningu a testy na příslušná agens musí být negativní
7. Použití jakéhokoli antagonisty 5-HT3 (antagonisté receptoru 5-hydroxytryptaminu) během 4 týdnů od zahájení sběru výchozích dat.
8. Použití rifaximinu do 4 měsíců od zahájení sběru výchozích údajů.
9. Použití jakéhokoli jiného činidla specifického pro IBS (jako je alosetron nebo eluxadolin) nebo pro symptomatickou léčbu IBS (jako jsou antispasmotika a antidiaroika jiná než loperamid) do 2 týdnů od zahájení sběru výchozích dat.
10. Použití jakékoli zkoumané látky pro jakoukoli indikaci do 4 týdnů od zahájení sběru výchozích údajů.
11. Městnavé srdeční selhání, bradyarytmie (základní puls < 55/min), známý syndrom dlouhého QT intervalu

12. Pacienti, kteří mají korigované prodloužení QT intervalu (QTc) > 450 ms, zaznamenané při screeningu EKG, nebo kteří užívají léky, o kterých je známo, že způsobují prodloužení QT

    Poznámka: Aktuální seznam léků, o kterých je známo, že způsobují prodloužení QT intervalu, viz:

    https://www.crediblemeds.org/healthcare-providers/drug-list/ Existuje několik kategorií rizik. Použijte seznam léků, o kterých je známo, že způsobují torsade de pointes (TdP)

13. Hypersenzitivita nebo jiná známá intolerance na ondansetron nebo jiné antagonisty 5-HT3
14. Pacient užil apomorfin do 24 hodin od screeningu
15. Těhotné nebo kojící
16. Pacienti s jinými závažnými onemocněními, ať už fyzickými nebo psychiatrickými, nebo sociálními situacemi, které mohou narušovat účast ve studii nebo interpretaci výsledků
17. Pacienti s těžkou poruchou funkce jater, definovanou jako Child-Pugh skóre ≥10 na začátku studie