BEKINDA（昂丹司琼 12 毫克双峰释放片剂）治疗腹泻型肠易激综合征 (IBS-D) 的随机、双盲、安慰剂对照 2 期试验

纳入标准：

1. 年龄≥18 岁的男性和女性患者（研究中男性至少占 35%）

2. 患者符合 FDA 指南和 IBS-D 罗马 III 标准：

   A。复发性腹痛或不适超过 6 个月，在过去 3 个月内频率 ≥ 3 天/月，并伴有 ≥ 2 项以下情况： i.改善排便 ii。 与大便频率变化相关的发作 iii。 发病与大便形态的改变有关 b． 稀便或水样大便（布里斯托尔大便等级 6 或 7）每周 ≥ 2 天

3. 两个基线周中每一周的平均每日最严重疼痛强度≥3.0

4. 主要实验室参数在以下限制内（不低于 NCI-CTCAE v4 的 1 级异常）：

   A。足够的血液学功能，如 i. 所示。血红蛋白≥10 g/dL ii. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 1.5-10 x 10^9/L iii. 血小板≥100 x 10^9/L b. 足够的肝和肾功能，如 i. 所示。天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) 均≤ 3.0 x 正常值上限 (ULN) ii. 总胆红素≤1.5 x ULN iii。 肌酐≤1.5 X ULN c.基于促甲状腺激素 (TSH) 和游离 T4 水平的甲状腺功能正常

5. 接受甲状腺激素替代治疗的患者在进入研究前必须服用稳定剂量至少 1 个月。
6. C 反应蛋白≤2 x ULN（实验室）
7. 育龄期患者和有育龄期伴侣的男性患者必须采取有效的避孕措施 育龄期女性是指过去12个月内有月经的女性，接受过绝育手术的女性除外
8. 所有患者都必须签署知情同意书。

排除标准：

1. 其他肠道疾病原因的证据：

   1. 如果以前进行过或根据本协议要求，在结肠镜检查中发现的相关异常。 这些包括但不限于克罗恩病、溃疡性结肠炎、憩室炎、缺血性结肠炎、显微镜下结肠炎。
   2. 乳糜泻病史和/或血清学试验阳性
   3. 已知或疑似乳糖不耐症。
2. 任何时候除阑尾切除术或胆囊切除术外的腹部手术史
3. 计划在研究期间进行的任何择期大手术（任何器官），包括随访
4. 胃肠道器质性异常病史，包括但不限于肠梗阻、狭窄、中毒性巨结肠、胃肠道穿孔、粪便嵌塞、胃束带、粘连或肠循环受损（例如主髂动脉疾病）
5. 当前或既往诊断为肿瘤（完全缓解 ≥ 5 年的非胃肠道肿瘤、鳞状细胞癌和基底细胞癌除外）。 经医学监测员批准，肿瘤完全缓解<5 年且经过治愈性治疗的患者可进入研究。
6. 有虫卵或寄生虫或艰难梭菌检测阳性病史的患者必须在筛选期间重新检测，相关药物检测必须为阴性
7. 在基线数据收集开始后的 4 周内使用过任何 5-HT3 拮抗剂（5 羟色胺受体拮抗剂）。
8. 基线数据收集开始后 4 个月内使用利福昔明。
9. 在基线数据收集开始后 2 周内使用任何其他 IBS 特异性药物（如阿洛司琼或 eluxadoline）或用于 IBS 对症治疗（如除洛哌丁胺外的解痉药和止泻药）。
10. 在基线数据收集开始后 4 周内使用任何研究药物治疗任何适应症。
11. 充血性心力衰竭、心动过缓（基线脉搏<55/分钟）、已知的长 QT 综合征

12. 筛查心电图显示校正 QT 间期 (QTc) 延长 > 450 毫秒，或正在服用已知会导致 QT 延长的药物的患者

    注意：有关已知会导致 QT 间期延长的当前药物清单，请参阅：

    https://www.crediblemeds.org/healthcare-providers/drug-list/ 有几个风险类别。 使用显示已知会导致尖端扭转型室性心动过速 (TdP) 的药物的列表

13. 对昂丹司琼或其他 5-HT3 拮抗剂过敏或其他已知不耐受
14. 患者在筛查后 24 小时内服用阿朴吗啡
15. 怀孕或哺乳期
16. 患有其他重大疾病的患者，无论是身体上的还是精神上的，或者可能会影响参与研究或结果解释的社交情况
17. 严重肝功能不全患者，定义为基线时 Child-Pugh 评分≥10