Randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase 2-studie av BEKINDA (Ondansetron 12 mg bimodale frigjøringstabletter) for diaré dominerende irritabel tarmsyndrom (IBS-D)

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige og kvinnelige pasienter alder ≥18 år (med minimum 35 % menn i studien)

2. Pasienten oppfyller FDA-veiledning og Roma III-kriterier for IBS-D:

   en. Tilbakevendende magesmerter eller ubehag over ≥6 måneder, med frekvens ≥3 dager/måned i løpet av de siste 3 månedene assosiert med ≥2 av følgende: i. Forbedring med avføring ii. Begynnelse assosiert med endring i frekvensen av avføring iii. Begynnelse forbundet med endring i form av avføring b. Løs eller vannaktig avføring (Bristol avføring fra skala 6 eller 7) ≥2 dager i uken

3. Gjennomsnittlig verste daglige smerteintensitet ≥3,0 for hver av de to baseline-ukene

4. Viktige laboratorieparametre innenfor følgende grenser (ikke verre enn grad 1 abnormiteter per NCI-CTCAE v4):

   en. Tilstrekkelig hematologisk funksjon, som demonstrert av i. Hemoglobin ≥10 g/dL ii. Absolutt nøytrofiltall (ANC) 1,5-10 x 10^9/L iii. Blodplater ≥100 x 10^9/L b. Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon som vist ved i. Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) hver ≤ 3,0 x øvre normalgrense (ULN) ii. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN iii. Kreatinin ≤1,5 ​​X ULN c. Euthyroid basert på thyreoideastimulerende hormon (TSH) og frie T4-nivåer

5. Pasienter på tyreoideahormonerstatning må ha en stabil dose i minst én måned før studiestart.
6. C-reaktivt protein ≤2 x ULN for lab
7. Fertile pasienter og mannlige pasienter med partnere i fertil alder må bruke effektive prevensjonstiltak Kvinner i fertil alder er kvinner som har menstruert de siste 12 månedene, med unntak av kvinner som har gjennomgått kirurgisk sterilisering
8. Alle pasienter må signere informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis på annen årsak til tarmsykdom:

   1. Relevante abnormiteter sett på koloskopi hvis tidligere utført eller om nødvendig i henhold til denne protokollen. Disse inkluderer, men er ikke begrenset til, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, divertikulitt, iskemisk kolitt, mikroskopisk kolitt.
   2. Anamnese med og/eller positiv serologisk test for cøliaki
   3. Kjent eller mistenkt laktoseintoleranse.
2. Anamnese med abdominal kirurgi annet enn blindtarmsoperasjon eller kolecystektomi til enhver tid
3. Eventuelle elektive større operasjoner (av hvilket som helst organ) som er planlagt for studieperioden, inkludert oppfølging
4. Anamnese med organiske abnormiteter i mage-tarmkanalen, inkludert men ikke begrenset til intestinal obstruksjon, striktur, giftig megakolon, GI-perforering, fekal innvirkning, magebånd, adhesjoner eller nedsatt tarmsirkulasjon (f.eks. aortoiliacasykdom)
5. Nåværende eller tidligere diagnose av neoplasi (unntatt ikke-GI neoplasi i fullstendig remisjon ≥5 år, plateepitel- og basalcellekarsinomer). Med godkjenning av medisinsk monitor kan pasienter med kurativt behandlet neoplasma i fullstendig remisjon <5 år delta i studien.
6. Pasienter med en historie med positive tester for egg eller parasitter eller Clostridium difficile må testes på nytt i løpet av screeningsperioden og tester for de aktuelle midlene må være negative
7. Bruk av en hvilken som helst 5-HT3-antagonist (5-hydroksytryptaminreseptorantagonister) innen 4 uker etter starten av baseline-datainnsamlingen.
8. Bruk av rifaximin innen 4 måneder etter starten av baseline-datainnsamlingen.
9. Bruk av andre midler som er spesifikt for IBS (som alosetron eller eluxadolin) eller for symptomatisk behandling av IBS (som antispasmotika og andre antidiarémidler enn loperamid) innen 2 uker etter starten av baseline-datainnsamlingen.
10. Bruk av ethvert undersøkelsesmiddel for enhver indikasjon innen 4 uker etter starten av innsamlingen av grunnlinjedata.
11. Kongestiv hjertesvikt, bradyarytmi (baseline puls <55/min), kjent lang QT-syndrom

12. Pasienter som har korrigert QT-intervall (QTc)-forlengelse >450 msek på screening-EKG, eller som tar medisiner som er kjent for å forårsake QT-forlengelse

    Merk: For gjeldende liste over medisiner som er kjent for å forårsake QT-forlengelse, se:

    https://www.crediblemeds.org/healthcare-providers/drug-list/ Det er flere risikokategorier. Bruk listen som viser de medikamentene som er kjent for å forårsake torsade de pointes (TdP)

13. Overfølsomhet eller annen kjent intoleranse overfor ondansetron eller andre 5-HT3-antagonister
14. Pasienten har tatt apomorfin innen 24 timer etter screening
15. Gravid eller ammende
16. Pasienter med andre alvorlige sykdommer, enten fysiske eller psykiatriske, eller sosiale situasjoner som kan forstyrre deltakelse i studien eller tolkning av resultater
17. Pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon, definert som Child-Pugh-score ≥10 ved baseline