Randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret fase 2-forsøg med BEKINDA (Ondansetron 12 mg bimodale frigivelsestabletter) for diarré-dominerende irritabel tyktarm (IBS-D)

Inklusionskriterier:

1. Mandlige og kvindelige patienter i alderen ≥18 år (med mindst 35 % mænd i undersøgelsen)

2. Patienten opfylder FDA-vejledning og Rom III-kriterier for IBS-D:

   en. Tilbagevendende mavesmerter eller ubehag over ≥6 måneder, med hyppighed ≥3 dage/måned i de sidste 3 måneder forbundet med ≥2 af følgende: i. Forbedring med afføring ii. Begyndelse forbundet med en ændring i hyppigheden af ​​afføring iii. Debut i forbindelse med en ændring i form af afføring b. Løs eller vandig afføring (Bristol afføring fra skala 6 eller 7) ≥2 dage om ugen

3. Gennemsnitlig værste daglige smerteintensitet ≥3,0 for hver af de to baseline-uger

4. Større laboratorieparametre inden for følgende grænser (ikke værre end grad 1 abnormiteter pr. NCI-CTCAE v4):

   en. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion, som vist ved bl.a. Hæmoglobin ≥10 g/dL ii. Absolut neutrofiltal (ANC) 1,5-10 x 10^9/L iii. Blodplader ≥100 x 10^9/L b. Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion som vist ved bl.a. Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) hver ≤ 3,0 x øvre normalgrænse (ULN) ii. Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN iii. Kreatinin ≤1,5 ​​X ULN c. Euthyroid baseret på thyreoidea-stimulerende hormon (TSH) og frie T4-niveauer

5. Patienter på thyreoideahormonerstatning skal have en stabil dosis i mindst en måned før studiestart.
6. C-reaktivt protein ≤2 x ULN for laboratoriet
7. Patienter i den fødedygtige alder og mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder skal anvende effektive præventionsforanstaltninger Kvinder i den fødedygtige alder er kvinder, der har haft menstruation inden for de seneste 12 måneder, med undtagelse af kvinder, der har gennemgået kirurgisk sterilisation
8. Alle patienter skal underskrive informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis på anden årsag til tarmsygdom:

   1. Relevante abnormiteter set ved koloskopi, hvis tidligere udført, eller hvis det kræves i henhold til denne protokol. Disse omfatter, men er ikke begrænset til, Crohns sygdom, colitis ulcerosa, diverticulitis, iskæmisk colitis, mikroskopisk colitis.
   2. Anamnese med og/eller positiv serologisk test for cøliaki
   3. Kendt eller mistænkt laktoseintolerans.
2. Anamnese med anden abdominal kirurgi end blindtarmsoperation eller kolecystektomi til enhver tid
3. Enhver elektiv større operation (af ethvert organ) planlagt i undersøgelsesperioden, inklusive opfølgning
4. Anamnese med organiske abnormiteter i mave-tarmkanalen, herunder, men ikke begrænset til, intestinal obstruktion, forsnævring, giftig megacolon, mave-tarm-perforation, fækal indvirkning, mavebånd, adhæsioner eller nedsat tarmcirkulation (f.eks.
5. Nuværende eller tidligere diagnose af neoplasi (undtagen non-GI neoplasi i fuldstændig remission ≥5 år, pladecelle- og basalcellekarcinomer). Med tilladelse fra den medicinske monitor kan patienter med kurativt behandlet neoplasma i fuldstændig remission <5 år indgå i undersøgelsen.
6. Patienter med en historie med positive test for æg eller parasitter eller Clostridium difficile skal testes igen i screeningsperioden, og test for de relevante midler skal være negative
7. Anvendelse af en hvilken som helst 5-HT3-antagonist (5-hydroxytryptamin-receptorantagonister) inden for 4 uger efter starten af ​​indsamling af baseline-data.
8. Anvendelse af rifaximin inden for 4 måneder efter starten af ​​indsamling af baseline-data.
9. Brug af et hvilket som helst andet middel, der er specifikt for IBS (såsom alosetron eller eluxadolin) eller til symptomatisk behandling af IBS (såsom antispasmotika og andre antidiarrémidler end loperamid) inden for 2 uger efter starten af ​​baseline-dataindsamlingen.
10. Anvendelse af ethvert forsøgsmiddel til enhver indikation inden for 4 uger efter starten af ​​indsamling af baseline-data.
11. Kongestiv hjertesvigt, bradyarytmi (baseline puls <55/min), kendt lang QT-syndrom

12. Patienter, der har korrigeret QT-interval (QTc)-forlængelse >450 msek, noteret på screening-EKG, eller som tager medicin, der vides at forårsage QT-forlængelse

    Bemærk: For den aktuelle liste over lægemidler, der vides at forårsage QT-forlængelse, se:

    https://www.crediblemeds.org/healthcare-providers/drug-list/ Der er flere risikokategorier. Brug listen, der viser de stoffer, der vides at forårsage torsade de pointes (TdP)

13. Overfølsomhed eller anden kendt intolerance over for ondansetron eller andre 5-HT3-antagonister
14. Patienten har taget apomorphin inden for 24 timer efter screening
15. Gravid eller ammende
16. Patienter med andre alvorlige sygdomme, enten fysiske eller psykiatriske eller sociale situationer, som kan forstyrre deltagelse i undersøgelsen eller fortolkning af resultater
17. Patienter med svær leverinsufficiens, defineret som Child-Pugh score ≥10 ved baseline