Estudo de Fase 2 Randomizado, Duplo-Cego, Controlado por Placebo de BEKINDA (Ondansetrona 12 mg Comprimidos de Liberação Bimodal) para Diarreia Predominante Síndrome do Intestino Irritável (SII-D)

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino e feminino com idade ≥18 anos (com um mínimo de 35% de homens no estudo)

2. O paciente atende à orientação da FDA e aos critérios de Roma III para IBS-D:

   a. Dor ou desconforto abdominal recorrente por ≥6 meses, com frequência ≥3 dias/mês nos últimos 3 meses, associado a ≥2 dos seguintes: i. Melhoria com a defecação ii. Início associado a uma mudança na frequência das fezes iii. Início associado a uma mudança na forma das fezes b. Fezes moles ou aquosas (escala de forma de fezes de Bristol 6 ou 7) ≥2 dias por semana

3. Média da pior intensidade diária da dor ≥3,0 para cada uma das duas semanas iniciais

4. Principais parâmetros laboratoriais dentro dos seguintes limites (não pior do que anormalidades de grau 1 por NCI-CTCAE v4):

   a. Função hematológica adequada, conforme demonstrado por i. Hemoglobina ≥10 g/dL ii. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) 1,5-10 x 10^9/L iii. Plaquetas ≥100 x 10^9/L b. Função hepática e renal adequada, conforme demonstrado por i. Aspartato transaminase (AST) e Alanina transaminase (ALT) cada ≤ 3,0 x limite superior do normal (LSN) ii. Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN iii. Creatinina ≤1,5 ​​X LSN c. Eutireóideo com base no hormônio estimulante da tireoide (TSH) e nos níveis de T4 livre

5. Os pacientes em reposição de hormônio tireoidiano devem estar em uma dose estável por pelo menos um mês antes da entrada no estudo.
6. Proteína C-reativa ≤2 x LSN para laboratório
7. Pacientes com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino com parceiros com potencial para engravidar devem utilizar medidas contraceptivas eficazes Mulheres com potencial para engravidar são mulheres que menstruaram nos últimos 12 meses, com exceção das mulheres que foram submetidas a esterilização cirúrgica
8. Todos os pacientes devem assinar o consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Evidência de outra causa para doença intestinal:

   1. Anormalidades relevantes observadas na colonoscopia, se realizadas anteriormente ou se exigidas por este protocolo. Estes incluem, mas não estão limitados a doença de Crohn, colite ulcerativa, diverticulite, colite isquêmica, colite microscópica.
   2. História e/ou teste sorológico positivo para doença celíaca
   3. Intolerância à lactose conhecida ou suspeita.
2. História de cirurgia abdominal que não seja apendicectomia ou colecistectomia em qualquer momento
3. Qualquer cirurgia eletiva de grande porte (de qualquer órgão) planejada para o período do estudo, incluindo acompanhamento
4. História de anormalidades orgânicas do trato gastrointestinal, incluindo, entre outros, obstrução intestinal, estenose, megacólon tóxico, perfuração gastrointestinal, impactação fecal, banda gástrica, aderências ou circulação intestinal prejudicada (por exemplo, doença aortoilíaca)
5. Diagnóstico atual ou prévio de neoplasia (exceto neoplasia não gastrointestinal em remissão completa ≥5 anos, carcinomas escamosos e basocelulares). Com a aprovação do monitor médico, pacientes com neoplasia tratada curativamente em remissão completa <5 anos podem ser incluídos no estudo.
6. Pacientes com histórico de testes positivos para ovos ou parasitas ou Clostridium difficile devem ser testados novamente durante o período de triagem e os testes para os agentes relevantes devem ser negativos
7. Uso de qualquer antagonista de 5-HT3 (antagonistas do receptor de 5hidroxitriptamina) dentro de 4 semanas após o início da coleta de dados da linha de base.
8. Uso de rifaximina dentro de 4 meses após o início da coleta de dados da linha de base.
9. Uso de qualquer outro agente específico para SII (como alosetrona ou eluxadolina) ou para tratamento sintomático de SII (como antiespasmóticos e antidiarreicos que não sejam loperamida) dentro de 2 semanas após o início da coleta de dados da linha de base.
10. Usos de qualquer agente experimental para qualquer indicação dentro de 4 semanas do início da coleta de dados de linha de base.
11. Insuficiência cardíaca congestiva, bradiarritmia (pulso basal <55/min), conhecida síndrome do QT longo

12. Pacientes com prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc) > 450 ms observados no ECG de triagem ou que estejam tomando medicamentos conhecidos por causar prolongamento do intervalo QT

    Nota: Para a lista atual de medicamentos conhecidos por causar prolongamento do intervalo QT, consulte:

    https://www.crediblemeds.org/healthcare-providers/drug-list/ Existem várias categorias de risco. Use a lista que mostra os medicamentos conhecidos por causar torsade de pointes (TdP)

13. Hipersensibilidade ou outra intolerância conhecida ao ondansetron ou outros antagonistas 5-HT3
14. O paciente tomou apomorfina dentro de 24 horas após a triagem
15. Grávida ou lactante
16. Pacientes com outras doenças graves, físicas ou psiquiátricas, ou situações sociais que possam interferir na participação no estudo ou na interpretação dos resultados
17. Pacientes com insuficiência hepática grave, definida como escore de Child-Pugh ≥10 no início do estudo