- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02766556
Účinek dexamedetomidinu na interskalenový blok brachiálního plexu na plazmatické biomarkery po opravě rotátorové manžety
Účinek dexamedetomidinu na interskalenový blok brachiálního plexu na plazmatický kortizol a IL-6 po opravě rotátorové manžety: prospektivní randomizovaná studie
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pozadí Výskyt těžké pooperační bolesti po operaci ramene je 30 až 70 %. Pooperační bolest by měla být zmírněna pro včasnou rehabilitaci a zotavení. Pacientem kontrolovaná analgezie (PCA) s opiátovou terapií může potlačit některé pooperační bolesti, ale má několik vedlejších účinků, jako je nevolnost, zvracení a závratě, které mohou zabránit předčasnému propuštění. Naopak existuje několik regionálních bloků pro kontrolu pooperační bolesti. Interscalene brachial plexus block (ISB) je známý jako jeden z nejúčinnějších regionálních bloků pro operaci ramene, ale má relativně krátký účinek.
Dexmedetomidin (DEX), selektivní agonista α2-adrenergních receptorů, může být účinným adjuvans k lokálním anestetikům pro blokádu periferních nervů. Preklinické a klinické studie popsaly prodloužené trvání analgezie, když byl dexmedetomidin přidán k bupivakainu, levobupivakainu nebo ropivakainu pro perineurální perineurální blokády.
Prozánětlivé cytokiny, jako je interleukin-6 (IL-6), vykazují vysokou souvislost s akutní bolestí, protože senzibilizují nervový systém. Hladiny IL-6 v plazmě jsou detekovatelné 60 minut po poranění, vrcholí za 4-6 hodin a jsou úměrné poškození tkáně.
Zvýšené plazmatické koncentrace kortizolu lze detekovat do 15 minut po vystavení stresoru. A několik biomarkerů souvisejících s bolestí bylo studováno.
Metoda Do této studie bylo zařazeno 50 pacientů s natržením rotátorové manžety, kteří podstoupili artroskopickou opravu rotátorové manžety. Natržení rotátorové manžety bylo diagnostikováno předoperační magnetickou rezonancí a velikost rotátorové manžety byla potvrzena v době artroskopické operace. Indikací k operaci bylo symptomatické natržení rotátorové manžety v plné tloušťce nebo částečné natržení rotátorové manžety o více než 50 % tloušťky v případě selhání konzervativní terapie. Dvacet pět pacientů bylo náhodně rozděleno do skupiny 1 a dostali oba ISB s 8 ml ropivakainu se 100 μg (1 ml) dexmedetomidinu. Dalších 25 pacientů bylo rozděleno do skupiny 2 a dostali ISB s 8 ml ropivakainu s 1 ml normálního fyziologického roztoku.
Analýza síly ukázala, že celková velikost vzorku 46 pacientů (23 pacientů v každé kohortě) by poskytla statistickou sílu 99 % s oboustrannou hladinou 0,05 k detekci významných rozdílů ve skóre vizuální analogové škály (VAS) na 6. hodin po operaci, za předpokladu velikosti účinku 0,88 (průměrný rozdíl 2,46, standardní odchylka 2,8). To bylo založeno na průměru a standardní odchylce VAS 6 hodin po operaci pozorované v pilotní studii 20 pacientů.
Dvojitě zaslepená randomizace byla provedena následovně. Zbývajících 50 pacientů bylo náhodně rozděleno do 1 ze 2 skupin v závislosti na dalším dexmedetomidinu. Randomizace byla provedena pomocí počítačového generátoru náhodných sekvencí nezávislou sestrou, která připravila injekční stříkačku pro přidaný dexmedetomidin nebo fyziologický roztok podle zadání. Pacienti a veškerý zdravotnický personál, který se na operaci podílel, byli zaslepeni zadáním.
Předoperačně byly zkontrolovány skóre bolesti VAS, IL-6, kortizol, IL-1beta, IL-8 a substance p, výška a hmotnost. Všechny ISB byly provedeny preventivně pod ultrasonografickým vedením. Po sterilní přípravě a zakrytí oblasti vpichu byly pomocí ultrazvuku identifikovány struktury brachiálního plexu (Sonosite M-Turbo 13 mHz lineární sonda; Sonosite Corp, Bothell, Washington). Injekce byly prováděny pomocí techniky mimo rovinu s použitím plexové jehly (Plexus Nano Line Uniplex, 22 gauge, 50 mm; Pajunk Corp, Geisingen, Německo). Nervová stimulace nebyla provedena.
PCA byla nastavena na fixní dávku (fentanyl, nasycovací dávka 0,05 mg/kg a kontinuální dávka 0,03 mg/min/kg), aby se odstranil účinek různého množství PCA. Skóre bolesti VAS, IL-6, kortizol, IL-lbeta, IL-8 a substance p byly kontrolovány 1, 6, 12, 24 a 48 hodin po operaci. Skóre bolesti VAS bylo vybráno od 0 do 10, přičemž 0 byla žádná bolest a 10 byla nejzávažnější bolest, kterou kdy pacient zažil.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- jednoznačné natržení rotátorové manžety, které vyžadovalo opravu, patrné na předoperačním zobrazení magnetickou rezonancí
- přijetí artroskopické operace včetně opravy rotátorové manžety
- věk nad 20 let,
- přijetí preemptivního regionálního bloku, PCA a odběru krve po 1,6, 12, 24, 48 hodinách po operaci. .
Kritéria vyloučení:
- nepodstoupili artroskopickou opravu rotátorové manžety
- ukončili PCA před 48 hodinami po operaci kvůli souvisejícím vedlejším účinkům
- v anamnéze došlo k předchozí operaci ramene nebo zlomenině
- byla souběžná neurologická porucha kolem ramene
- odmítnutí odběru krve.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Podpůrná péče
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: paže 1
obdržel ISB s 8 ml ropivakainu se 100 μg (1 ml) dexmedetomidinu
|
ISB s ropivakainem s dexmedetomidinem nebo normálním fyziologickým roztokem
Ostatní jména:
ISB s ropivakainem s dexmedetomidinem nebo normálním fyziologickým roztokem
Ostatní jména:
ISB s ropivakainem s dexmedetomidinem nebo normálním fyziologickým roztokem
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: paže 2
dostal ISB s 8 ml ropivakainu s 1 ml normálního fyziologického roztoku
|
ISB s ropivakainem s dexmedetomidinem nebo normálním fyziologickým roztokem
Ostatní jména:
ISB s ropivakainem s dexmedetomidinem nebo normálním fyziologickým roztokem
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
změna hladiny pěti biomarkerů (IL-6 v pg/ml, kortizol v ng/ml, IL-8 v pg/ml, IL-1beta v pg/ml, substance p v pg/ml) v důsledku bolesti po operaci ramene.
Časové okno: změna před operací (základní hodnota) IL-6, kortizol, IL-8, IL-1beta a látka p hladina 1, 6, 12, 24, 48 hodin po operaci z důvodu pooperační bolesti
|
změna před operací (základní hodnota) IL-6, kortizol, IL-8, IL-1beta a látka p hladina 1, 6, 12, 24, 48 hodin po operaci z důvodu pooperační bolesti
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jae Jun Lee, M.D., Department of Anesthesiology and Pain medicine, Chuncheon Sacred Heart Hospital, College of Medicine, Hallym University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Marhofer D, Kettner SC, Marhofer P, Pils S, Weber M, Zeitlinger M. Dexmedetomidine as an adjuvant to ropivacaine prolongs peripheral nerve block: a volunteer study. Br J Anaesth. 2013 Mar;110(3):438-42. doi: 10.1093/bja/aes400. Epub 2012 Nov 15.
- Esmaoglu A, Yegenoglu F, Akin A, Turk CY. Dexmedetomidine added to levobupivacaine prolongs axillary brachial plexus block. Anesth Analg. 2010 Dec;111(6):1548-51. doi: 10.1213/ANE.0b013e3181fa3095. Epub 2010 Oct 1.
- Lee SM, Park SE, Nam YS, Han SH, Lee KJ, Kwon MJ, Ji JH, Choi SK, Park JS. Analgesic effectiveness of nerve block in shoulder arthroscopy: comparison between interscalene, suprascapular and axillary nerve blocks. Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc. 2012 Dec;20(12):2573-8. doi: 10.1007/s00167-012-1950-5. Epub 2012 Mar 21.
- Moote CA. The prevention of postoperative pain. Can J Anaesth. 1994 Jun;41(6):527-33. doi: 10.1007/BF03011550.
- Fritsch G, Danninger T, Allerberger K, Tsodikov A, Felder TK, Kapeller M, Gerner P, Brummett CM. Dexmedetomidine added to ropivacaine extends the duration of interscalene brachial plexus blocks for elective shoulder surgery when compared with ropivacaine alone: a single-center, prospective, triple-blind, randomized controlled trial. Reg Anesth Pain Med. 2014 Jan-Feb;39(1):37-47. doi: 10.1097/AAP.0000000000000033.
- Brummett CM, Norat MA, Palmisano JM, Lydic R. Perineural administration of dexmedetomidine in combination with bupivacaine enhances sensory and motor blockade in sciatic nerve block without inducing neurotoxicity in rat. Anesthesiology. 2008 Sep;109(3):502-11. doi: 10.1097/ALN.0b013e318182c26b.
- Brummett CM, Amodeo FS, Janda AM, Padda AK, Lydic R. Perineural dexmedetomidine provides an increased duration of analgesia to a thermal stimulus when compared with a systemic control in a rat sciatic nerve block. Reg Anesth Pain Med. 2010 Sep-Oct;35(5):427-31. doi: 10.1097/AAP.0b013e3181ef4cf0.
- Brummett CM, Padda AK, Amodeo FS, Welch KB, Lydic R. Perineural dexmedetomidine added to ropivacaine causes a dose-dependent increase in the duration of thermal antinociception in sciatic nerve block in rat. Anesthesiology. 2009 Nov;111(5):1111-9. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181bbcc26.
- Obayah GM, Refaie A, Aboushanab O, Ibraheem N, Abdelazees M. Addition of dexmedetomidine to bupivacaine for greater palatine nerve block prolongs postoperative analgesia after cleft palate repair. Eur J Anaesthesiol. 2010 Mar;27(3):280-4. doi: 10.1097/EJA.0b013e3283347c15.
- Swami SS, Keniya VM, Ladi SD, Rao R. Comparison of dexmedetomidine and clonidine (alpha2 agonist drugs) as an adjuvant to local anaesthesia in supraclavicular brachial plexus block: A randomised double-blind prospective study. Indian J Anaesth. 2012 May;56(3):243-9. doi: 10.4103/0019-5049.98767.
- Brummett CM, Hong EK, Janda AM, Amodeo FS, Lydic R. Perineural dexmedetomidine added to ropivacaine for sciatic nerve block in rats prolongs the duration of analgesia by blocking the hyperpolarization-activated cation current. Anesthesiology. 2011 Oct;115(4):836-43. doi: 10.1097/ALN.0b013e318221fcc9.
- Brenn D, Richter F, Schaible HG. Sensitization of unmyelinated sensory fibers of the joint nerve to mechanical stimuli by interleukin-6 in the rat: an inflammatory mechanism of joint pain. Arthritis Rheum. 2007 Jan;56(1):351-9. doi: 10.1002/art.22282.
- Buenaver LF, Edwards RR, Smith MT, Gramling SE, Haythornthwaite JA. Catastrophizing and pain-coping in young adults: associations with depressive symptoms and headache pain. J Pain. 2008 Apr;9(4):311-9. doi: 10.1016/j.jpain.2007.11.005. Epub 2007 Dec 31.
- Buvanendran A, Kroin JS, Berger RA, Hallab NJ, Saha C, Negrescu C, Moric M, Caicedo MS, Tuman KJ. Upregulation of prostaglandin E2 and interleukins in the central nervous system and peripheral tissue during and after surgery in humans. Anesthesiology. 2006 Mar;104(3):403-10. doi: 10.1097/00000542-200603000-00005. Erratum In: Anesthesiology. 2006 Apr;104(4):900.
- Frank LA, Kunkle GA, Beale KM. Comparison of serum cortisol concentration before and after intradermal testing in sedated and nonsedated dogs. J Am Vet Med Assoc. 1992 Feb 15;200(4):507-10. Erratum In: J Am Vet Med Assoc 1992 Apr 15;200(8):1089.
- Hwang JT, Jang JS, Lee JJ, Song DK, Lee HN, Kim DY, Lee SS, Hwang SM, Kim YB, Lee S. Dexmedetomidine combined with interscalene brachial plexus block has a synergistic effect on relieving postoperative pain after arthroscopic rotator cuff repair. Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc. 2020 Jul;28(7):2343-2353. doi: 10.1007/s00167-019-05799-3. Epub 2019 Nov 26.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Fyziologické účinky léků
- Adrenergní látky
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Depresiva centrálního nervového systému
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Anestetika
- Analgetika, nenarkotika
- Agonisté adrenergních alfa-2 receptorů
- Adrenergní alfa-agonisté
- Adrenergní agonisté
- Hypnotika a sedativa
- Anestetika, lokální
- Dexmedetomidin
- Ropivakain
Další identifikační čísla studie
- 2013-112
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .