- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02766556
Die Wirkung von Dexamedetomidin auf die Blockade des interskalenären Plexus brachialis auf Plasma-Biomarker nach der Reparatur der Rotatorenmanschette
Die Wirkung von Dexamedetomidin auf die Blockade des interskalenären Plexus brachialis auf Plasmacortisol und IL-6 nach Reparatur der Rotatorenmanschette: eine prospektive randomisierte Studie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hintergrund Die Inzidenz schwerer postoperativer Schmerzen nach einer Schulteroperation beträgt 30 bis 70 %. Die postoperativen Schmerzen sollten für eine frühe Rehabilitation und Genesung gelindert werden. Eine patientenkontrollierte Analgesie (PCA) mit Opiattherapie kann einen Teil der postoperativen Schmerzen lindern, hat jedoch mehrere Nebenwirkungen wie Übelkeit, Erbrechen und Schwindel, die eine vorzeitige Entlassung verhindern können. Umgekehrt gibt es mehrere regionale Blockaden zur Kontrolle postoperativer Schmerzen. Der interskalenäre Plexus brachialis (ISB) gilt als einer der wirksamsten regionalen Blockaden bei Schulteroperationen, hat aber eine relativ kurze Wirkungsdauer.
Dexmedetomidin (DEX), ein selektiver Agonist von α2-adrenergen Rezeptoren, kann ein wirksames Adjuvans zu Lokalanästhetika bei peripheren Nervenblockaden sein. Präklinische und klinische Studien haben eine verlängerte Dauer der Analgesie beschrieben, wenn Dexmedetomidin zu Bupivacain, Levobupivacain oder Ropivacain zur Behandlung peripherer perineuraler Blockaden hinzugefügt wurde.
Proinflammatorische Zytokine wie Interleukin-6 (IL-6) weisen einen hohen Zusammenhang mit akuten Schmerzen auf, da sie das Nervensystem sensibilisieren. IL-6-Spiegel im Plasma sind 60 Minuten nach der Verletzung nachweisbar, erreichen ihren Höhepunkt nach 4–6 Stunden und sind proportional zur Gewebeverletzung.
Erhöhte Cortisolkonzentrationen im Plasma können innerhalb von 15 Minuten nach der Belastung durch einen Stressor festgestellt werden. Und mehrere Biomarker im Zusammenhang mit Schmerzen wurden untersucht.
Methode 50 Patienten mit Rotatorenmanschettenrissen, die sich einer arthroskopischen Rotatorenmanschettenreparatur unterzogen hatten, wurden in diese Studie aufgenommen. Rotatorenmanschettenrisse wurden durch präoperative Magnetresonanztomographie diagnostiziert und die Größe der Rotatorenmanschette zum Zeitpunkt der arthroskopischen Operation bestätigt. Indikation für eine Operation war ein symptomatischer Rotatorenmanschettenriss in voller Dicke oder ein Teilriss der Rotatorenmanschette von mehr als 50 % Dicke im Falle einer fehlgeschlagenen konservativen Therapie. 25 Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip der Gruppe 1 zugeordnet und erhielten beide ISB mit 8 ml Ropivacain und 100 μg (1 ml) Dexmedetomidin. Die anderen 25 Patienten wurden der Gruppe 2 zugeordnet und erhielten ISB mit 8 ml Ropivacain mit 1 ml normaler Kochsalzlösung.
Die Power-Analyse ergab, dass eine Gesamtstichprobengröße von 46 Patienten (23 Patienten in jeder Kohorte) eine statistische Power von 99 % mit einem zweiseitigen A-Wert von 0,05 liefern würde, um signifikante Unterschiede im VAS-Score (Visuelle Analogskala) bei 6 zu erkennen Stunden postoperativ, unter der Annahme einer Effektgröße von 0,88 (mittlere Differenz 2,46, Standardabweichung 2,8). Dies basierte auf dem Mittelwert und der Standardabweichung des VAS 6 Stunden postoperativ, die in einer Pilotstudie mit 20 Patienten beobachtet wurden.
Die doppelblinde Randomisierung wurde wie folgt durchgeführt. Die verbleibenden 50 Patienten wurden abhängig von der zusätzlichen Dexmedetomidin-Zugabe zufällig einer von zwei Gruppen zugeordnet. Die Randomisierung wurde mit einem computergestützten Zufallsgenerator von einer unabhängigen Krankenschwester durchgeführt, die entsprechend der Aufgabe eine Spritze für die Zugabe von Dexmedetomidin oder Kochsalzlösung vorbereitete. Die Patienten und das gesamte medizinische Personal, das an der Operation beteiligt war, waren von der Aufgabe ausgeschlossen.
VAS-Schmerzscore, IL-6, Cortisol, IL-1beta, IL-8 und Substanz P, Größe und Gewicht wurden präoperativ überprüft. Alle ISB wurden präventiv unter Ultraschallkontrolle durchgeführt. Nach steriler Vorbereitung und Abdeckung des Injektionsbereichs wurden die Strukturen des Plexus brachialis mittels Ultraschall (Sonosite M-Turbo 13 MHz Linearsonde; Sonosite Corp, Bothell, Washington) identifiziert. Die Injektionen wurden mit einer Out-of-Plane-Technik unter Verwendung einer Plexusnadel (Plexus Nano Line Uniplex, 22 Gauge, 50 mm; Pajunk Corp, Geisingen, Deutschland) durchgeführt. Eine Nervenstimulation wurde nicht durchgeführt.
PCA wurde auf eine feste Dosis eingestellt (Fentanyl, 0,05 mg/kg Aufsättigungsdosis und 0,03 mg/min/kg Dauerdosis), um die Wirkung einer variablen PCA-Menge zu beseitigen. Der VAS-Schmerzscore, IL-6, Cortisol, IL-1beta, IL-8 und Substanz P wurden 1, 6, 12, 24 und 48 Stunden postoperativ überprüft. Der VAS-Schmerzwert wurde zwischen 0 und 10 gewählt, wobei 0 kein Schmerz bedeutete und 10 der stärkste Schmerz war, den der Patient jemals verspürt hatte.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Ein definitiver Rotatorenmanschettenriss, der repariert werden musste, wurde bei der präoperativen Magnetresonanztomographie festgestellt
- Akzeptanz der arthroskopischen Chirurgie einschließlich Rotatorenmanschettenreparatur
- Alter mehr als 20 Jahre,
- Akzeptanz einer präventiven regionalen Blockade, PCA und Blutentnahme nach 1,6, 12, 24, 48 Stunden postoperativ. .
Ausschlusskriterien:
- Sie wurden keiner arthroskopischen Rotatorenmanschettenreparatur unterzogen
- Aufgrund der damit verbundenen Nebenwirkungen brachen sie die PCA vor 48 Stunden nach der Operation ab
- in der Vorgeschichte eine Schulteroperation oder ein Schulterbruch vorlag
- es gab eine begleitende neurologische Störung im Bereich der Schulter
- Verweigerung der Blutentnahme.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Unterstützende Pflege
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Arm 1
erhielten ISB mit 8 ml Ropivacain mit 100 μg (1 ml) Dexmedetomidin
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ISB mit Ropivacain mit Dexmedetomidin oder normaler Kochsalzlösung
Andere Namen:
ISB mit Ropivacain mit Dexmedetomidin oder normaler Kochsalzlösung
Andere Namen:
ISB mit Ropivacain mit Dexmedetomidin oder normaler Kochsalzlösung
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Arm 2
erhielt ISB mit 8 ml Ropivacain mit 1 ml normaler Kochsalzlösung
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ISB mit Ropivacain mit Dexmedetomidin oder normaler Kochsalzlösung
Andere Namen:
ISB mit Ropivacain mit Dexmedetomidin oder normaler Kochsalzlösung
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Veränderung des Spiegels von fünf Biomarkern (IL-6 in pg/ml, Cortisol in ng/ml, IL-8 in pg/ml, IL-1beta in pg/ml, Substanz p in pg/ml) aufgrund von Schmerzen nach einer Schulteroperation.
Zeitfenster: Veränderung der IL-6-, Cortisol-, IL-8-, IL-1beta- und Substanz-p-Werte vor der Operation (Ausgangswert) 1, 6, 12, 24, 48 Stunden nach der Operation aufgrund postoperativer Schmerzen
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Veränderung der IL-6-, Cortisol-, IL-8-, IL-1beta- und Substanz-p-Werte vor der Operation (Ausgangswert) 1, 6, 12, 24, 48 Stunden nach der Operation aufgrund postoperativer Schmerzen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Jae Jun Lee, M.D., Department of Anesthesiology and Pain medicine, Chuncheon Sacred Heart Hospital, College of Medicine, Hallym University
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Marhofer D, Kettner SC, Marhofer P, Pils S, Weber M, Zeitlinger M. Dexmedetomidine as an adjuvant to ropivacaine prolongs peripheral nerve block: a volunteer study. Br J Anaesth. 2013 Mar;110(3):438-42. doi: 10.1093/bja/aes400. Epub 2012 Nov 15.
- Esmaoglu A, Yegenoglu F, Akin A, Turk CY. Dexmedetomidine added to levobupivacaine prolongs axillary brachial plexus block. Anesth Analg. 2010 Dec;111(6):1548-51. doi: 10.1213/ANE.0b013e3181fa3095. Epub 2010 Oct 1.
- Lee SM, Park SE, Nam YS, Han SH, Lee KJ, Kwon MJ, Ji JH, Choi SK, Park JS. Analgesic effectiveness of nerve block in shoulder arthroscopy: comparison between interscalene, suprascapular and axillary nerve blocks. Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc. 2012 Dec;20(12):2573-8. doi: 10.1007/s00167-012-1950-5. Epub 2012 Mar 21.
- Moote CA. The prevention of postoperative pain. Can J Anaesth. 1994 Jun;41(6):527-33. doi: 10.1007/BF03011550.
- Fritsch G, Danninger T, Allerberger K, Tsodikov A, Felder TK, Kapeller M, Gerner P, Brummett CM. Dexmedetomidine added to ropivacaine extends the duration of interscalene brachial plexus blocks for elective shoulder surgery when compared with ropivacaine alone: a single-center, prospective, triple-blind, randomized controlled trial. Reg Anesth Pain Med. 2014 Jan-Feb;39(1):37-47. doi: 10.1097/AAP.0000000000000033.
- Brummett CM, Norat MA, Palmisano JM, Lydic R. Perineural administration of dexmedetomidine in combination with bupivacaine enhances sensory and motor blockade in sciatic nerve block without inducing neurotoxicity in rat. Anesthesiology. 2008 Sep;109(3):502-11. doi: 10.1097/ALN.0b013e318182c26b.
- Brummett CM, Amodeo FS, Janda AM, Padda AK, Lydic R. Perineural dexmedetomidine provides an increased duration of analgesia to a thermal stimulus when compared with a systemic control in a rat sciatic nerve block. Reg Anesth Pain Med. 2010 Sep-Oct;35(5):427-31. doi: 10.1097/AAP.0b013e3181ef4cf0.
- Brummett CM, Padda AK, Amodeo FS, Welch KB, Lydic R. Perineural dexmedetomidine added to ropivacaine causes a dose-dependent increase in the duration of thermal antinociception in sciatic nerve block in rat. Anesthesiology. 2009 Nov;111(5):1111-9. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181bbcc26.
- Obayah GM, Refaie A, Aboushanab O, Ibraheem N, Abdelazees M. Addition of dexmedetomidine to bupivacaine for greater palatine nerve block prolongs postoperative analgesia after cleft palate repair. Eur J Anaesthesiol. 2010 Mar;27(3):280-4. doi: 10.1097/EJA.0b013e3283347c15.
- Swami SS, Keniya VM, Ladi SD, Rao R. Comparison of dexmedetomidine and clonidine (alpha2 agonist drugs) as an adjuvant to local anaesthesia in supraclavicular brachial plexus block: A randomised double-blind prospective study. Indian J Anaesth. 2012 May;56(3):243-9. doi: 10.4103/0019-5049.98767.
- Brummett CM, Hong EK, Janda AM, Amodeo FS, Lydic R. Perineural dexmedetomidine added to ropivacaine for sciatic nerve block in rats prolongs the duration of analgesia by blocking the hyperpolarization-activated cation current. Anesthesiology. 2011 Oct;115(4):836-43. doi: 10.1097/ALN.0b013e318221fcc9.
- Brenn D, Richter F, Schaible HG. Sensitization of unmyelinated sensory fibers of the joint nerve to mechanical stimuli by interleukin-6 in the rat: an inflammatory mechanism of joint pain. Arthritis Rheum. 2007 Jan;56(1):351-9. doi: 10.1002/art.22282.
- Buenaver LF, Edwards RR, Smith MT, Gramling SE, Haythornthwaite JA. Catastrophizing and pain-coping in young adults: associations with depressive symptoms and headache pain. J Pain. 2008 Apr;9(4):311-9. doi: 10.1016/j.jpain.2007.11.005. Epub 2007 Dec 31.
- Buvanendran A, Kroin JS, Berger RA, Hallab NJ, Saha C, Negrescu C, Moric M, Caicedo MS, Tuman KJ. Upregulation of prostaglandin E2 and interleukins in the central nervous system and peripheral tissue during and after surgery in humans. Anesthesiology. 2006 Mar;104(3):403-10. doi: 10.1097/00000542-200603000-00005. Erratum In: Anesthesiology. 2006 Apr;104(4):900.
- Frank LA, Kunkle GA, Beale KM. Comparison of serum cortisol concentration before and after intradermal testing in sedated and nonsedated dogs. J Am Vet Med Assoc. 1992 Feb 15;200(4):507-10. Erratum In: J Am Vet Med Assoc 1992 Apr 15;200(8):1089.
- Hwang JT, Jang JS, Lee JJ, Song DK, Lee HN, Kim DY, Lee SS, Hwang SM, Kim YB, Lee S. Dexmedetomidine combined with interscalene brachial plexus block has a synergistic effect on relieving postoperative pain after arthroscopic rotator cuff repair. Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc. 2020 Jul;28(7):2343-2353. doi: 10.1007/s00167-019-05799-3. Epub 2019 Nov 26.
Studienaufzeichnungsdaten
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Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
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Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Adrenerge Wirkstoffe
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Depressiva des zentralen Nervensystems
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Analgetika
- Agenten des sensorischen Systems
- Anästhetika
- Analgetika, nicht narkotisch
- Adrenerge Alpha-2-Rezeptor-Agonisten
- Adrenerge Alpha-Agonisten
- Adrenerge Agonisten
- Hypnotika und Beruhigungsmittel
- Anästhetika, lokal
- Dexmedetomidin
- Ropivacain
Andere Studien-ID-Nummern
- 2013-112
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