- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02766556
Effekten af dexamedetomidin for interscalene brachial plexus blok på plasma biomarkører efter rotator cuff reparation
Effekten af dexamedetomidin for interscalene brachial plexus blok på plasma cortisol og IL-6 efter rotator cuff reparation: en prospektiv randomiseret undersøgelse
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Baggrund Forekomsten af alvorlige postoperative smerter efter skulderkirurgi er 30 % til 70 %. De postoperative smerter bør lindres for tidlig genoptræning og restitution. Patientstyret analgesi (PCA) med opiatbehandling kan kontrollere nogle af de postoperative smerter, men det har flere bivirkninger såsom kvalme, opkastning og svimmelhed, som kan forhindre tidlig udledning. Omvendt er der flere regionale blokke til at kontrollere postoperative smerter. Interscalene plexus brachialis blok (ISB) er kendt som en af de mest effektive regionale blokke til skulderkirurgi, men den har relativt kort virkningsvarighed.
Dexmedetomidin (DEX), en selektiv agonist af α2-adrenerge receptorer, kan være en effektiv adjuvans til lokalbedøvelse til perifer nerveblokade. Prækliniske og kliniske undersøgelser har beskrevet forlænget varighed af analgesi, når dexmedetomidin blev tilføjet til bupivacain, levobupivacain eller ropivacain for perifere perineurale blokeringer.
Pro-inflammatoriske cytokiner, såsom interleukin-6 (IL-6), viser en høj sammenhæng med akut smerte, fordi de sensibiliserer nervesystemet. IL-6-niveauer i plasma kan påvises 60 minutter efter skade, topper ved 4-6 timer og er proportionale med vævsskade.
Forøgede plasmakortisolkoncentrationer kan detekteres inden for 15 minutter efter eksponering for en stressfaktor. Og flere biomarkører relateret til smerte har været undersøgt.
Metode 50 patienter med revner i rotator cuff, som havde gennemgået artroskopiske rotator cuff reparationer, blev inkluderet i denne undersøgelse. Rivning af rotatormanchetten blev diagnosticeret ved præoperativ magnetisk resonansbilleddannelse, og størrelsen af rotatormanchetten blev bekræftet på tidspunktet for den artroskopiske operation. Indikation for operation var en symptomatisk revne i fuld tykkelse af rotator manchet eller en delvis tykkelse af rotator manchet afrivning på mere end 50 % tykkelse i tilfælde af mislykket konservativ behandling. Femogtyve patienter blev randomiseret til gruppe 1 og modtog både ISB med 8 ml ropivacain med 100 μg (1 ml) dexmedetomidin. De øvrige 25 patienter blev allokeret til gruppe 2 og modtog ISB med 8 ml ropivacain med 1 ml normalt saltvand.
Effektanalyse indikerede, at en samlet prøvestørrelse på 46 patienter (23 patienter i hver kohorte) ville give en statistisk styrke på 99 % med et 2-sidet niveau på 0,05 for at påvise signifikante forskelle i den visuelle analoge skala (VAS)-score ved 6 timer postoperativt under antagelse af en effektstørrelse på 0,88 (middelforskel 2,46, standardafvigelse 2,8). Dette var baseret på middelværdien og standardafvigelsen af VAS 6 timer postoperativt observeret i et pilotstudie med 20 patienter.
Dobbeltblindet randomisering blev udført som følger. De resterende 50 patienter blev tilfældigt fordelt i 1 ud af 2 grupper afhængigt af den yderligere dexmedetomidin. Randomisering blev udført med en computerstyret tilfældig sekvensgenerator af en uafhængig sygeplejerske, som forberedte en sprøjte til tilsat dexmedetomidin eller saltvand i henhold til opgaven. Patienterne og alt det medicinske personale, der deltog i operationen, blev blindet for opgaven.
VAS smertescore, IL-6, cortisol, IL-1beta, IL-8 og substans p, højde og vægt blev kontrolleret præoperativt. Alle ISB blev udført forebyggende under ultralydsvejledning. Efter steril forberedelse og drapering af injektionsområdet blev strukturerne af plexus brachialis identificeret ved hjælp af ultralyd (Sonosite M-Turbo 13 mHz lineær probe; Sonosite Corp, Bothell, Washington). Injektioner blev udført under anvendelse af en ud-af-plan-teknik ved anvendelse af en plexusnål (Plexus Nano Line Uniplex, 22 gauge, 50 mm; Pajunk Corp, Geisingen, Tyskland). Nervestimulation blev ikke udført.
PCA blev sat til en fast dosis (fentanyl, 0,05 mg/kg belastningsdosis og 0,03 mg/min/kg kontinuerlig dosis) for at fjerne virkningen af en variabel mængde PCA. VAS smertescore, IL-6, cortisol, IL-1beta, IL-8 og substans p, blev kontrolleret 1, 6, 12, 24 og 48 timer postoperativt. VAS smertescore blev valgt fra 0 til 10, hvor 0 er ingen smerte og 10 er den mest alvorlige smerte, som patienten nogensinde havde oplevet.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- en klar revne i rotatormanchetten, der trængte til reparation, set på præoperativ magnetisk resonansbilleddannelse
- accept af artroskopisk kirurgi, herunder rotator cuff reparation
- alder mere end 20 år,
- accept af forebyggende regional blokering, PCA og blodprøvetagning efter 1,6, 12, 24, 48 timer postoperativt. .
Ekskluderingskriterier:
- de undergik ikke artroskopisk rotator cuff reparation
- de stoppede PCA før 48 timer postoperativt på grund af associerede bivirkninger
- der var en historie om en tidligere skulderoperation eller fraktur
- der var en samtidig neurologisk lidelse omkring skulderen
- afslag på blodprøvetagning.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Støttende pleje
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: arm 1
modtog ISB med 8 ml ropivacain med 100 μg (1 ml) dexmedetomidin
|
ISB med ropivacain med dexmedetomidin eller normalt saltvand
Andre navne:
ISB med ropivacain med dexmedetomidin eller normalt saltvand
Andre navne:
ISB med ropivacain med dexmedetomidin eller normalt saltvand
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: arm 2
modtog ISB med 8 ml ropivacain med 1 ml normalt saltvand
|
ISB med ropivacain med dexmedetomidin eller normalt saltvand
Andre navne:
ISB med ropivacain med dexmedetomidin eller normalt saltvand
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
ændring af fem biomarkører (IL-6 i pg/ml, cortisol i ng/ml, IL-8 i pg/ml, IL-1beta i pg/ml, stof p i pg/ml) niveau på grund af smerter efter skulderoperation.
Tidsramme: ændring fra præoperation (baseline) IL-6, cortisol, IL-8, IL-1beta og stof p niveau 1, 6, 12, 24, 48 timer efter operationen på grund af postoperativ smerte
|
ændring fra præoperation (baseline) IL-6, cortisol, IL-8, IL-1beta og stof p niveau 1, 6, 12, 24, 48 timer efter operationen på grund af postoperativ smerte
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jae Jun Lee, M.D., Department of Anesthesiology and Pain medicine, Chuncheon Sacred Heart Hospital, College of Medicine, Hallym University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Marhofer D, Kettner SC, Marhofer P, Pils S, Weber M, Zeitlinger M. Dexmedetomidine as an adjuvant to ropivacaine prolongs peripheral nerve block: a volunteer study. Br J Anaesth. 2013 Mar;110(3):438-42. doi: 10.1093/bja/aes400. Epub 2012 Nov 15.
- Esmaoglu A, Yegenoglu F, Akin A, Turk CY. Dexmedetomidine added to levobupivacaine prolongs axillary brachial plexus block. Anesth Analg. 2010 Dec;111(6):1548-51. doi: 10.1213/ANE.0b013e3181fa3095. Epub 2010 Oct 1.
- Lee SM, Park SE, Nam YS, Han SH, Lee KJ, Kwon MJ, Ji JH, Choi SK, Park JS. Analgesic effectiveness of nerve block in shoulder arthroscopy: comparison between interscalene, suprascapular and axillary nerve blocks. Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc. 2012 Dec;20(12):2573-8. doi: 10.1007/s00167-012-1950-5. Epub 2012 Mar 21.
- Moote CA. The prevention of postoperative pain. Can J Anaesth. 1994 Jun;41(6):527-33. doi: 10.1007/BF03011550.
- Fritsch G, Danninger T, Allerberger K, Tsodikov A, Felder TK, Kapeller M, Gerner P, Brummett CM. Dexmedetomidine added to ropivacaine extends the duration of interscalene brachial plexus blocks for elective shoulder surgery when compared with ropivacaine alone: a single-center, prospective, triple-blind, randomized controlled trial. Reg Anesth Pain Med. 2014 Jan-Feb;39(1):37-47. doi: 10.1097/AAP.0000000000000033.
- Brummett CM, Norat MA, Palmisano JM, Lydic R. Perineural administration of dexmedetomidine in combination with bupivacaine enhances sensory and motor blockade in sciatic nerve block without inducing neurotoxicity in rat. Anesthesiology. 2008 Sep;109(3):502-11. doi: 10.1097/ALN.0b013e318182c26b.
- Brummett CM, Amodeo FS, Janda AM, Padda AK, Lydic R. Perineural dexmedetomidine provides an increased duration of analgesia to a thermal stimulus when compared with a systemic control in a rat sciatic nerve block. Reg Anesth Pain Med. 2010 Sep-Oct;35(5):427-31. doi: 10.1097/AAP.0b013e3181ef4cf0.
- Brummett CM, Padda AK, Amodeo FS, Welch KB, Lydic R. Perineural dexmedetomidine added to ropivacaine causes a dose-dependent increase in the duration of thermal antinociception in sciatic nerve block in rat. Anesthesiology. 2009 Nov;111(5):1111-9. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181bbcc26.
- Obayah GM, Refaie A, Aboushanab O, Ibraheem N, Abdelazees M. Addition of dexmedetomidine to bupivacaine for greater palatine nerve block prolongs postoperative analgesia after cleft palate repair. Eur J Anaesthesiol. 2010 Mar;27(3):280-4. doi: 10.1097/EJA.0b013e3283347c15.
- Swami SS, Keniya VM, Ladi SD, Rao R. Comparison of dexmedetomidine and clonidine (alpha2 agonist drugs) as an adjuvant to local anaesthesia in supraclavicular brachial plexus block: A randomised double-blind prospective study. Indian J Anaesth. 2012 May;56(3):243-9. doi: 10.4103/0019-5049.98767.
- Brummett CM, Hong EK, Janda AM, Amodeo FS, Lydic R. Perineural dexmedetomidine added to ropivacaine for sciatic nerve block in rats prolongs the duration of analgesia by blocking the hyperpolarization-activated cation current. Anesthesiology. 2011 Oct;115(4):836-43. doi: 10.1097/ALN.0b013e318221fcc9.
- Brenn D, Richter F, Schaible HG. Sensitization of unmyelinated sensory fibers of the joint nerve to mechanical stimuli by interleukin-6 in the rat: an inflammatory mechanism of joint pain. Arthritis Rheum. 2007 Jan;56(1):351-9. doi: 10.1002/art.22282.
- Buenaver LF, Edwards RR, Smith MT, Gramling SE, Haythornthwaite JA. Catastrophizing and pain-coping in young adults: associations with depressive symptoms and headache pain. J Pain. 2008 Apr;9(4):311-9. doi: 10.1016/j.jpain.2007.11.005. Epub 2007 Dec 31.
- Buvanendran A, Kroin JS, Berger RA, Hallab NJ, Saha C, Negrescu C, Moric M, Caicedo MS, Tuman KJ. Upregulation of prostaglandin E2 and interleukins in the central nervous system and peripheral tissue during and after surgery in humans. Anesthesiology. 2006 Mar;104(3):403-10. doi: 10.1097/00000542-200603000-00005. Erratum In: Anesthesiology. 2006 Apr;104(4):900.
- Frank LA, Kunkle GA, Beale KM. Comparison of serum cortisol concentration before and after intradermal testing in sedated and nonsedated dogs. J Am Vet Med Assoc. 1992 Feb 15;200(4):507-10. Erratum In: J Am Vet Med Assoc 1992 Apr 15;200(8):1089.
- Hwang JT, Jang JS, Lee JJ, Song DK, Lee HN, Kim DY, Lee SS, Hwang SM, Kim YB, Lee S. Dexmedetomidine combined with interscalene brachial plexus block has a synergistic effect on relieving postoperative pain after arthroscopic rotator cuff repair. Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc. 2020 Jul;28(7):2343-2353. doi: 10.1007/s00167-019-05799-3. Epub 2019 Nov 26.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Adrenerge midler
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Bedøvelsesmidler
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Adrenerge alfa-2-receptoragonister
- Adrenerge alfa-agonister
- Adrenerge agonister
- Hypnotika og beroligende midler
- Bedøvelsesmidler, lokale
- Dexmedetomidin
- Ropivacain
Andre undersøgelses-id-numre
- 2013-112
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .