- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02775435
Studie chemoterapie karboplatina-paklitaxel/Nab-paclitaxel s pembrolizumabem nebo bez něj (MK-3475) u dospělých s metastatickým spinocelulárním nemalobuněčným karcinomem plic první linie (MK-3475-407/KEYNOTE-407)
Randomizovaná, dvojitě zaslepená studie fáze III chemoterapie karboplatina-paklitaxel/Nab-paclitaxel s pembrolizumabem nebo bez něj (MK-3475) u pacientů s metastatickým skvamózním nemalobuněčným karcinomem plic první linie (KEYNOTE-407)
Toto je studie karboplatiny a paklitaxelu nebo nanočástic na albumin vázaného paklitaxelu (nab-paclitaxel) s nebo bez pembrolizumabu (MK-3475, KEYTRUDA®) u dospělých s první linií metastatického skvamózního nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC).
Primární hypotézy jsou, že léčba pembrolizumabem prodlužuje: 1) přežití bez progrese (PFS) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1), jak bylo hodnoceno zaslepeným dodavatelem centrálního zobrazování ve srovnání s placebem, a 2) celkové přežití ( OS).
Po provedení analýzy průběžných výsledků byl protokol upraven (Dodatek 5), aby účastníkům umožnil v kontrolní větvi přerušit placebo a přejít na pembrolizumab v případě zdokumentovaného progresivního onemocnění, jak bylo hodnoceno centrálním přehledem.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Má histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu skvamózního NSCLC stadia IV (M1a nebo M1b-American Joint Committee on Cancer [AJCC] 7. vydání).
- Má měřitelné onemocnění na základě RECIST 1.1, jak určil místní zkoušející/radiologické posouzení.
- Neabsolvoval předchozí systémovou léčbu metastatického NSCLC.
- Poskytl nádorovou tkáň z míst, která nebyla před biopsií ozářena.
- Má předpokládanou životnost minimálně 3 měsíce.
- Má výkonnostní stav 0 nebo 1 na úrovni ECOG (Východní kooperativní onkologická skupina).
- Má dostatečnou orgánovou funkci.
- Pokud je žena ve fertilním věku ochotna používat adekvátní metodu antikoncepce po dobu studie po dobu 180 dnů po poslední dávce studovaného léku.
- Pokud muž s partnerkou (partnerkami) ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studovaného léku do 95 dnů po poslední dávce studovaného léku. Muži s těhotnými partnerkami musí souhlasit s používáním kondomu; pro těhotnou partnerku není vyžadována žádná další metoda antikoncepce.
Kritéria vyloučení:
- Má neskvamózní histologii NSCLC.
- V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení během 4 týdnů před podáním pembrolizumabu.
- Před první dávkou studovaného léčiva: a) podstoupil předchozí systémovou cytotoxickou chemoterapii pro metastatické onemocnění; b) podstoupil jinou cílenou nebo biologickou antineoplastickou terapii (např. erlotinib, krizotinib, cetuximab) pro metastatické onemocnění; c) prodělal velkou operaci (
- Přijatá radiační terapie do plic, která je > 30 Gy během 6 měsíců od první dávky studovaného léku.
- Dokončena paliativní radioterapie do 7 dnů po první dávce studovaného léku.
- Očekává se, že během studie bude vyžadovat jakoukoli jinou formu antineoplastické terapie.
- Byl očkován živým virem do 30 dnů od plánovaného zahájení léčby.
- Má známou anamnézu předchozí malignity s výjimkou případů, kdy účastník podstoupil potenciálně kurativní terapii bez známek recidivy tohoto onemocnění po dobu 5 let od zahájení této terapie.
- Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu.
- Má již existující periferní neuropatii, která je ≥ 2. stupně podle kritérií Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.
- Dříve měl těžkou hypersenzitivní reakci na léčbu jinou monoklonální protilátkou.
- Má známou citlivost na jakoukoli složku karboplatiny nebo paklitaxelu nebo nab-paclitaxelu.
- Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu.
- Je na chronických systémových steroidech.
- měl předchozí léčbu jakoukoli jinou anti-programovanou buněčnou smrtí 1 (anti-PD-1), nebo ligandem programované buněčné smrti 1 (PD-L1) nebo PD-L2 činidlem nebo protilátkou nebo malou molekulou zacílenou na jiné imunoregulační receptory nebo mechanismy.
- Účastnil se jakékoli jiné studie s pembrolizumabem a byl léčen pembrolizumabem.
- Má aktivní infekci vyžadující léčbu.
- Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV).
- Má známou aktivní hepatitidu B nebo C. Aktivní hepatitidu B.
- Je v době poskytnutí zdokumentovaného informovaného souhlasu pravidelným uživatelem (včetně „rekreačního užívání“) jakýchkoli nezákonných drog nebo má nedávnou historii (během posledního roku) zneužívání návykových látek (včetně alkoholu).
- Má intersticiální plicní onemocnění nebo má v anamnéze pneumonitidu, která vyžadovala orální nebo intravenózní glukokortikoidy, které by pomohly s léčbou.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kombinace pembrolizumab + chemoterapie
Účastníci dostávají pembrolizumab 200 mg intravenózní (IV) infuzí před chemoterapií v den 1 každého 21denního cyklu (Q3W) po dobu až 35 cyklů (~ 2 roky) PLUS Výběr zkoušejícího paklitaxel (200 mg/m^2 IV infuze v den 1 každého 21denního cyklu po 4 cykly) nebo nab-paclitaxel (100 mg/m^2 intravenózní infuzí ve dnech 1, 8, 15 každého 21denního cyklu po 4 cykly) PLUS plocha karboplatiny pod křivka (AUC) 6 IV infuzí v den 1 každého 21denního cyklu po 4 cykly.
|
IV infuze
Ostatní jména:
IV infuze
Ostatní jména:
IV infuze
Ostatní jména:
IV infuze Dávka karboplatiny by neměla překročit 900 mg.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Placebo + chemoterapie
Účastníci dostávají normální fyziologický roztok jako placebo intravenózní infuzí před chemoterapií v den 1 každého 21denního cyklu po dobu až 35 cyklů (~ 2 roky) PLUS výběr zkoušejícího paclitaxel (200 mg/m^2 intravenózní infuzí v den 1 dne každý 21denní cyklus po 4 cykly) nebo nab-paclitaxel (100 mg/m^2 intravenózní infuzí ve dnech 1, 8, 15 každého 21denního cyklu po 4 cykly) PLUS karboplatina AUC 6 při IV infuzi v den 1 z každého 21denního cyklu po 4 cykly.
|
IV infuze
Ostatní jména:
IV infuze
Ostatní jména:
IV infuze
IV infuze Dávka karboplatiny by neměla překročit 900 mg.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS) podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1)
Časové okno: Do cca 19 měsíců
|
PFS byla definována jako doba od randomizace do prvního zdokumentovaného progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.
Podle kritérií odezvy u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1) byla PD definována jako ≥20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí.
Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet také vykazovat absolutní zvýšení ≥5 mm.
Poznámka: Výskyt ≥1 nových lézí byl také považován za PD.
Je prezentováno PFS hodnocené zaslepeným nezávislým centrálním hodnocením podle RECIST 1.1.
|
Do cca 19 měsíců
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Do cca 19 měsíců
|
OS byl definován jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny.
OS je představen.
|
Do cca 19 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) vyhodnocená kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1)
Časové okno: Do cca 19 měsíců
|
ORR byla definována jako procento účastníků, kteří měli úplnou odpověď (CR: vymizení všech cílových lézí) nebo částečnou odpověď (PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí) podle hodnocení RECIST 1.1.
Je uvedena ORR hodnocená zaslepeným nezávislým centrálním hodnocením podle RECIST 1.1.
|
Do cca 19 měsíců
|
|
Doba trvání odpovědi (DOR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1)
Časové okno: Do cca 19 měsíců
|
Pro účastníky, kteří prokázali potvrzenou odpověď (kompletní odpověď [CR]: vymizení všech cílových lézí nebo částečná odpověď [PR]: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí) podle RECIST 1.1, byl DOR definován jako čas od prvního zdokumentovaného důkazu CR nebo PR do progrese onemocnění podle RECIST 1.1 nebo smrti.
Je uvedena DOR, jak byla hodnocena zaslepeným nezávislým centrálním hodnocením podle RECIST 1.1.
|
Do cca 19 měsíců
|
|
Počet účastníků, kteří zažili nepříznivou událost (AE)
Časové okno: Až přibližně 83 měsíců
|
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, kterému byla podávána studijní léčba a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou.
AE může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s použitím studované léčby, ať už se považuje za související se studovanou léčbou či nikoli.
Jakékoli zhoršení (tj. jakákoliv klinicky významná nepříznivá frekvence a/nebo intenzita) již existujícího stavu, které bylo dočasně spojeno s použitím studijní léčby, bylo také AE.
Je uveden počet účastníků, kteří zažili AE.
|
Až přibližně 83 měsíců
|
|
Počet účastníků, kteří přerušili studijní léčbu kvůli nežádoucí události (AE)
Časové okno: Do cca 29 měsíců
|
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, kterému byla podávána studijní léčba a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou.
AE může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s použitím studované léčby, ať už se považuje za související se studovanou léčbou či nikoli.
Jakékoli zhoršení (tj. jakákoliv klinicky významná nepříznivá frekvence a/nebo intenzita) již existujícího stavu, které bylo dočasně spojeno s použitím studijní léčby, bylo také AE.
Byl prezentován počet účastníků, kteří přerušili studijní léčbu kvůli AE.
|
Do cca 29 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Paz-Ares L, Vicente D, Tafreshi A, Robinson A, Soto Parra H, Mazieres J, Hermes B, Cicin I, Medgyasszay B, Rodriguez-Cid J, Okamoto I, Lee S, Ramlau R, Vladimirov V, Cheng Y, Deng X, Zhang Y, Bas T, Piperdi B, Halmos B. A Randomized, Placebo-Controlled Trial of Pembrolizumab Plus Chemotherapy in Patients With Metastatic Squamous NSCLC: Protocol-Specified Final Analysis of KEYNOTE-407. J Thorac Oncol. 2020 Oct;15(10):1657-1669. doi: 10.1016/j.jtho.2020.06.015. Epub 2020 Jun 26.
- Mazieres J, Kowalski D, Luft A, Vicente D, Tafreshi A, Gumus M, Laktionov K, Hermes B, Cicin I, Rodriguez-Cid J, Wilson J, Kato T, Ramlau R, Novello S, Reddy S, Kopp HG, Piperdi B, Li X, Burke T, Paz-Ares L. Health-Related Quality of Life With Carboplatin-Paclitaxel or nab-Paclitaxel With or Without Pembrolizumab in Patients With Metastatic Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2020 Jan 20;38(3):271-280. doi: 10.1200/JCO.19.01348. Epub 2019 Nov 21.
- Paz-Ares L, Luft A, Vicente D, Tafreshi A, Gumus M, Mazieres J, Hermes B, Cay Senler F, Csoszi T, Fulop A, Rodriguez-Cid J, Wilson J, Sugawara S, Kato T, Lee KH, Cheng Y, Novello S, Halmos B, Li X, Lubiniecki GM, Piperdi B, Kowalski DM; KEYNOTE-407 Investigators. Pembrolizumab plus Chemotherapy for Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018 Nov 22;379(21):2040-2051. doi: 10.1056/NEJMoa1810865. Epub 2018 Sep 25.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci dýchacích cest
- Novotvary
- Plicní onemocnění
- Novotvary podle místa
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Karcinom, Bronchogenní
- Bronchiální novotvary
- Novotvary plic
- Karcinom, nemalobuněčné plíce
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory imunitního kontrolního bodu
- Karboplatina
- Paklitaxel
- Pembrolizumab
- Paklitaxel vázaný na albumin
Další identifikační čísla studie
- 3475-407
- 173568 (Identifikátor registru: JAPIC-CTI)
- MK-3475-407 (Jiný identifikátor: MSD Protocol Number)
- KEYNOTE-407 (Jiný identifikátor: MSD)
- 2016-000229-38 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .