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Une étude sur la chimiothérapie carboplatine-paclitaxel/Nab-paclitaxel avec ou sans pembrolizumab (MK-3475) chez des adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique métastatique de première intention (MK-3475-407/KEYNOTE-407)

7 octobre 2024 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC

Une étude randomisée, en double aveugle, de phase III sur la chimiothérapie carboplatine-paclitaxel/Nab-paclitaxel avec ou sans pembrolizumab (MK-3475) chez des sujets atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique métastatique (KEYNOTE-407)

Il s'agit d'une étude sur le carboplatine et le paclitaxel ou le paclitaxel lié à l'albumine à nanoparticules (nab-paclitaxel) avec ou sans pembrolizumab (MK-3475, KEYTRUDA®) chez des adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) métastatique de première intention.

Les principales hypothèses sont que le traitement par pembrolizumab prolonge : 1) la survie sans progression (SSP) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1) telle qu'évaluée par un fournisseur d'imagerie centrale en aveugle par rapport au placebo, et 2) la survie globale ( système d'exploitation).

Une fois l'analyse des résultats intermédiaires effectuée, le protocole a été modifié (Amendement 5) pour permettre aux participants d'arrêter le placebo dans le groupe témoin et de passer au pembrolizumab en cas de progression documentée de la maladie, telle qu'évaluée par l'examen central.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

559

Phase

  • Phase 3

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • A un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de stade IV (M1a ou M1b-American Joint Committee on Cancer [AJCC] 7e édition) NSCLC squameux.
  • A une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1, telle que déterminée par l'investigateur du site local / l'évaluation radiologique.
  • N'a pas reçu de traitement systémique antérieur pour le NSCLC métastatique.
  • A fourni du tissu tumoral provenant d'emplacements non irradiés avant la biopsie.
  • A une espérance de vie d'au moins 3 mois.
  • A un statut de performance de 0 ou 1 sur le statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • A une fonction organique adéquate.
  • Si une femme en âge de procréer, est disposée à utiliser une méthode de contraception adéquate pendant toute la durée de l'étude jusqu'à 180 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
  • Si un homme a une ou plusieurs partenaires féminines en âge de procréer, doit accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 95 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les hommes avec des partenaires enceintes doivent accepter d'utiliser un préservatif ; aucune méthode de contraception supplémentaire n'est requise pour la partenaire enceinte.

Critère d'exclusion:

  • A une histologie non squameuse NSCLC.
  • Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant l'administration de pembrolizumab.
  • Avant la première dose du médicament à l'étude : a) a déjà reçu une chimiothérapie cytotoxique systémique pour une maladie métastatique ; b) a reçu un autre traitement antinéoplasique ciblé ou biologique (par exemple, erlotinib, crizotinib, cetuximab) pour une maladie métastatique ; c) A subi une intervention chirurgicale majeure (
  • A reçu une radiothérapie pulmonaire > 30 Gy dans les 6 mois suivant la première dose du médicament à l'étude.
  • Radiothérapie palliative terminée dans les 7 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.
  • On s'attend à ce qu'il nécessite toute autre forme de traitement antinéoplasique pendant l'étude.
  • A reçu une vaccination contre le virus vivant dans les 30 jours suivant le début du traitement prévu.
  • A des antécédents connus de malignité, sauf si le participant a suivi un traitement potentiellement curatif sans preuve de récidive de cette maladie pendant 5 ans depuis le début de ce traitement.
  • A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse.
  • A une neuropathie périphérique préexistante de grade ≥ 2 selon les critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.
  • A déjà eu une réaction d'hypersensibilité sévère au traitement avec un autre anticorps monoclonal.
  • A une sensibilité connue à tout composant du carboplatine ou du paclitaxel ou du nab-paclitaxel.
  • A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années.
  • Est sur les stéroïdes systémiques chroniques.
  • A déjà reçu un traitement avec tout autre anti-mort cellulaire programmée 1 (anti-PD-1), ou ligand de mort cellulaire programmée 1 (PD-L1) ou agent PD-L2 ou un anticorps ou une petite molécule ciblant d'autres récepteurs immunorégulateurs ou mécanismes.
  • A participé à tout autre essai sur le pembrolizumab et a été traité par le pembrolizumab.
  • A une infection active nécessitant un traitement.
  • A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  • A une hépatite B ou C active connue. Une hépatite B active.
  • Est, au moment de fournir un consentement éclairé documenté, un utilisateur régulier (y compris "l'utilisation récréative") de toute drogue illicite ou a des antécédents récents (au cours de la dernière année) d'abus de substances (y compris l'alcool).
  • A une maladie pulmonaire interstitielle ou des antécédents de pneumonite nécessitant des glucocorticoïdes oraux ou intraveineux pour aider à la prise en charge.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Combo Pembrolizumab + Chimiothérapie
Les participants reçoivent 200 mg de pembrolizumab par perfusion intraveineuse (IV) avant la chimiothérapie le jour 1 de chaque cycle de 21 jours (toutes les 3 semaines) pendant un maximum de 35 cycles (~ 2 ans) PLUS le choix de l'investigateur de paclitaxel (200 mg/m^2 par IV). perfusion le jour 1 de chaque cycle de 21 jours pendant 4 cycles) ou nab-paclitaxel (100 mg/m^2 par perfusion IV les jours 1, 8, 15 de chaque cycle de 21 jours pendant 4 cycles) PLUS zone de carboplatine sous le courbe (ASC) 6 par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours pendant 4 cycles.
Biologique: Pembrolizumab
Perfusion IV
Autres noms:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Médicament: Paclitaxel
Perfusion IV
Autres noms:
  • TAXOL®
Médicament: Nab-paclitaxel
Perfusion IV
Autres noms:
  • ABRAXANE®
Médicament: Carboplatine
La dose de carboplatine en perfusion IV ne doit pas dépasser 900 mg.
Autres noms:
  • PARAPLATINE®
Comparateur actif: Placebo + Chimiothérapie
Les participants reçoivent une solution saline normale sous forme de placebo par perfusion IV avant la chimiothérapie le jour 1 de chaque cycle de 21 jours pendant un maximum de 35 cycles (~ 2 ans) PLUS le choix de l'investigateur de paclitaxel (200 mg/m^2 par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours pendant 4 cycles) ou nab-paclitaxel (100 mg/m^2 par perfusion IV les jours 1, 8, 15 de chaque cycle de 21 jours pendant 4 cycles) PLUS ASC 6 du carboplatine par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours pendant 4 cycles.
Médicament: Paclitaxel
Perfusion IV
Autres noms:
  • TAXOL®
Médicament: Nab-paclitaxel
Perfusion IV
Autres noms:
  • ABRAXANE®
Médicament: Placebo salin pour le pembrolizumab
Perfusion IV
Médicament: Carboplatine
La dose de carboplatine en perfusion IV ne doit pas dépasser 900 mg.
Autres noms:
  • PARAPLATINE®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (SSP) telle qu'évaluée par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1)
Délai: Jusqu'à environ 19 mois
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première maladie évolutive (MP) documentée ou le premier décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Selon les critères de réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1), la PD a été définie comme une augmentation ≥ 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles. En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également avoir démontré une augmentation absolue de ≥5 mm. Remarque : L’apparition d’au moins 1 nouvelle lésion était également considérée comme une maladie de Parkinson. La SSP telle qu'évaluée par une revue centrale indépendante en aveugle selon RECIST 1.1 est présentée.
Jusqu'à environ 19 mois
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à environ 19 mois
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause. Le système d'exploitation est présenté.
Jusqu'à environ 19 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR) tel qu'évalué par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1)
Délai: Jusqu'à environ 19 mois
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants ayant eu une réponse complète (RC : disparition de toutes les lésions cibles) ou une réponse partielle (RP : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles), telle qu'évaluée par RECIST 1.1. L'ORR tel qu'évalué par une revue centrale indépendante en aveugle selon RECIST 1.1 est présenté.
Jusqu'à environ 19 mois
Durée de réponse (DOR) telle qu'évaluée par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1)
Délai: Jusqu'à environ 19 mois
Pour les participants ayant démontré une réponse confirmée (Réponse complète [CR] : disparition de toutes les lésions cibles ou Réponse partielle [PR] : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles) selon RECIST 1.1, la DOR a été définie comme la temps écoulé entre la première preuve documentée de RC ou de PR jusqu'à la progression de la maladie telle qu'évaluée par RECIST 1.1 ou le décès. Le DOR tel qu'évalué par une revue centrale indépendante en aveugle selon RECIST 1.1 est présenté.
Jusqu'à environ 19 mois
Nombre de participants ayant subi un événement indésirable (EI)
Délai: Jusqu'à environ 83 mois
Un EI a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant ou un participant à une enquête clinique ayant reçu un traitement à l'étude et qui ne doit pas nécessairement avoir une relation causale avec ce traitement. Un EI peut être tout signe défavorable et involontaire (y compris un résultat de laboratoire anormal, par exemple), un symptôme ou une maladie temporairement associé à l'utilisation d'un traitement à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au traitement à l'étude. Toute aggravation (c'est-à-dire tout changement indésirable cliniquement significatif en termes de fréquence et/ou d'intensité) d'une affection préexistante associée temporellement à l'utilisation du traitement à l'étude était également un EI. Le nombre de participants ayant subi un EI est présenté.
Jusqu'à environ 83 mois
Nombre de participants ayant arrêté le traitement à l'étude en raison d'un événement indésirable (EI)
Délai: Jusqu'à environ 29 mois
Un EI a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant ou un participant à une enquête clinique ayant reçu un traitement à l'étude et qui ne doit pas nécessairement avoir une relation causale avec ce traitement. Un EI peut être tout signe défavorable et involontaire (y compris un résultat de laboratoire anormal, par exemple), un symptôme ou une maladie temporairement associé à l'utilisation d'un traitement à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au traitement à l'étude. Toute aggravation (c'est-à-dire tout changement indésirable cliniquement significatif en termes de fréquence et/ou d'intensité) d'une affection préexistante associée temporellement à l'utilisation du traitement à l'étude était également un EI. Le nombre de participants ayant interrompu le traitement à l'étude en raison d'un EI a été présenté.
Jusqu'à environ 29 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck Sharp & Dohme LLC

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 juin 2016

Achèvement primaire (Réel)

3 avril 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

14 septembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 mai 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 mai 2016

Première publication (Estimé)

17 mai 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 octobre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 octobre 2024

Dernière vérification

1 octobre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 3475-407
  • 173568 (Identificateur de registre: JAPIC-CTI)
  • MK-3475-407 (Autre identifiant: MSD Protocol Number)
  • KEYNOTE-407 (Autre identifiant: MSD)
  • 2016-000229-38 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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