Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie chemioterapii karboplatyną-paklitakselem/nab-paklitakselem z pembrolizumabem (MK-3475) lub bez niego (MK-3475) u dorosłych z przerzutowym płaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuc pierwszego rzutu (MK-3475-407/KEYNOTE-407)

7 października 2024 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC

Randomizowane, podwójnie ślepe badanie fazy III chemioterapii karboplatyną-paklitakselem/nab-paklitakselem z lub bez pembrolizumabu (MK-3475) u pacjentów z przerzutowym płaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca pierwszego rzutu (KEYNOTE-407)

Jest to badanie karboplatyny i paklitakselu lub paklitakselu związanego z albuminą nanocząstek (nab-paklitaksel) z pembrolizumabem lub bez (MK-3475, KEYTRUDA®) u dorosłych z przerzutowym płaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca pierwszego rzutu (NSCLC).

Główne hipotezy są takie, że leczenie pembrolizumabem wydłuża: 1) przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych w wersji 1.1 (RECIST 1.1) według oceny przeprowadzonej przez ślepego dostawcę centralnego obrazowania w porównaniu z placebo oraz 2) przeżycie całkowite ( system operacyjny).

Po przeprowadzeniu analizy wyników pośrednich protokół został zmieniony (poprawka 5), ​​aby umożliwić uczestnikom przerwanie przyjmowania placebo w ramieniu kontrolnym i przejście na pembrolizumab w przypadku udokumentowanej postępującej choroby, zgodnie z oceną centralnego przeglądu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

559

Faza

  • Faza 3

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Ma potwierdzoną histologicznie lub cytologicznie diagnozę płaskonabłonkowego NSCLC w stadium IV (M1a lub M1b — American Joint Committee on Cancer [AJCC], wydanie 7).
  • Ma mierzalną chorobę w oparciu o kryteria RECIST 1.1, jak ustalił lokalny badacz ośrodka/ocena radiologiczna.
  • Nie otrzymał wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego NSCLC z przerzutami.
  • Dostarczył tkankę nowotworową z miejsc, które nie były napromieniowane przed biopsją.
  • Żyje co najmniej 3 miesiące.
  • Ma status wydajności 0 lub 1 w statusie wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Ma odpowiednią funkcję narządów.
  • Kobieta w wieku rozrodczym wyraża chęć stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania przez 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  • Jeśli mężczyzna ma partnerkę (partnerki) w wieku rozrodczym, musi wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanego leku do 95 dni po ostatniej dawce badanego leku. Mężczyźni z partnerkami w ciąży muszą wyrazić zgodę na użycie prezerwatywy; nie jest wymagana żadna dodatkowa metoda antykoncepcji dla ciężarnej partnerki.

Kryteria wyłączenia:

  • Ma niepłaskonabłonkowy histologiczny NSCLC.
  • Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni przed podaniem pembrolizumabu.
  • Przed podaniem pierwszej dawki badanego leku: a) otrzymał wcześniej systemową chemioterapię cytotoksyczną z powodu choroby przerzutowej; b) otrzymał inną celowaną lub biologiczną terapię przeciwnowotworową (np. erlotynib, kryzotynib, cetuksymab) z powodu choroby przerzutowej; c) Przeszedł poważną operację (
  • Otrzymano radioterapię na płuca > 30 Gy w ciągu 6 miesięcy od podania pierwszej dawki badanego leku.
  • Ukończono radioterapię paliatywną w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki badanego leku.
  • Oczekuje się, że podczas badania będzie wymagać jakiejkolwiek innej formy terapii przeciwnowotworowej.
  • Otrzymał szczepienie żywym wirusem w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia leczenia.
  • Ma znaną historię wcześniejszego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem sytuacji, gdy uczestnik przeszedł terapię potencjalnie leczniczą bez dowodów nawrotu tej choroby przez 5 lat od rozpoczęcia tej terapii.
  • Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
  • Ma istniejącą wcześniej neuropatię obwodową, która jest stopnia ≥ 2 według kryteriów Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 4.
  • Wcześniej wystąpiła ciężka reakcja nadwrażliwości na leczenie innym przeciwciałem monoklonalnym.
  • Ma znaną wrażliwość na jakikolwiek składnik karboplatyny lub paklitakselu lub nab-paklitakselu.
  • Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat.
  • Jest na przewlekle ogólnoustrojowych sterydach.
  • był wcześniej leczony jakimkolwiek innym lekiem przeciw zaprogramowanej śmierci komórkowej 1 (anty-PD-1) lub ligandem programowanej śmierci komórkowej 1 (PD-L1) lub PD-L2 lub przeciwciałem lub małą cząsteczką ukierunkowaną na inne receptory immunoregulacyjne lub mechanizmy.
  • Brał udział w jakimkolwiek innym badaniu pembrolizumabu i był leczony pembrolizumabem.
  • Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia.
  • Zna historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
  • Znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B.
  • Jest, w momencie udzielania udokumentowanej, świadomej zgody, regularnym użytkownikiem (w tym „rekreacyjnym”) jakichkolwiek nielegalnych narkotyków lub ma niedawną historię (w ciągu ostatniego roku) nadużywania substancji (w tym alkoholu).
  • Ma śródmiąższową chorobę płuc lub zapalenie płuc w wywiadzie, które wymagało doustnych lub dożylnych glikokortykosteroidów w celu pomocy w leczeniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Połączenie pembrolizumabu i chemioterapii
Uczestnicy otrzymują pembrolizumab w dawce 200 mg w infuzji dożylnej (IV) przed chemioterapią w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu (Q3W) przez maksymalnie 35 cykli (~2 lata) PLUS Paklitaksel wybrany przez badacza (200 mg/m²2 dożylnie) wlew w dniu 1 każdego 21-dniowego cyklu przez 4 cykle) lub nab-paklitaksel (100 mg/m2 w infuzji dożylnej w dniach 1, 8, 15 każdego 21-dniowego cyklu przez 4 cykle) PLUS obszar karboplatyny pod krzywa (AUC) 6 po wlewie dożylnym w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu przez 4 cykle.
Biologiczny: Pembrolizumab
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Lek: Paklitaksel
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
  • TAXOL®
Lek: Nab-paklitaksel
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
  • ABRAXANE®
Lek: Karboplatyna
Wlew dożylny Dawka karboplatyny nie powinna przekraczać 900 mg.
Inne nazwy:
  • PARAPLATYNA®
Aktywny komparator: Placebo + chemioterapia
Uczestnicy otrzymują sól fizjologiczną jako placebo w infuzji dożylnej przed chemioterapią w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu przez maksymalnie 35 cykli (~ 2 lata) PLUS Paklitaksel wybrany przez badacza (200 mg/m^2 w infuzji dożylnej w 1. dniu w każdym 21-dniowym cyklu przez 4 cykle) lub nab-paklitaksel (100 mg/m2 w infuzji dożylnej w dniach 1, 8, 15 każdego 21-dniowego cyklu przez 4 cykle) PLUS karboplatyna AUC 6 w infuzji dożylnej w dniu 1 każdego 21-dniowego cyklu przez 4 cykle.
Lek: Paklitaksel
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
  • TAXOL®
Lek: Nab-paklitaksel
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
  • ABRAXANE®
Lek: Słone placebo dla pembrolizumabu
Infuzja dożylna
Lek: Karboplatyna
Wlew dożylny Dawka karboplatyny nie powinna przekraczać 900 mg.
Inne nazwy:
  • PARAPLATYNA®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od progresji (PFS) oceniane na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych, wersja 1.1 (RECIST 1.1)
Ramy czasowe: Do około 19 miesięcy
PFS zdefiniowano jako czas od randomizacji do pierwszej udokumentowanej choroby postępującej (PD) lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Zgodnie z kryteriami odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST 1.1) PD zdefiniowano jako ≥20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych. Oprócz względnego wzrostu o 20% suma musiała również wykazywać bezwzględny wzrost o ≥5 mm. Uwaga: za chorobę Parkinsona uznawano także pojawienie się ≥1 nowych zmian. Przedstawiono PFS ocenione w drodze zaślepionego, niezależnego, centralnego przeglądu zgodnie z RECIST 1.1.
Do około 19 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do około 19 miesięcy
OS zdefiniowano jako czas od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Przedstawiono system operacyjny.
Do około 19 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) oceniany na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych, wersja 1.1 (RECIST 1.1)
Ramy czasowe: Do około 19 miesięcy
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników, u których wystąpiła całkowita odpowiedź (CR: zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych) lub częściowa odpowiedź (PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych), zgodnie z oceną RECIST 1.1. Przedstawiono ORR oszacowany w drodze zaślepionego niezależnego przeglądu centralnego zgodnie z RECIST 1.1.
Do około 19 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi (DOR) oceniany na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych, wersja 1.1 (RECIST 1.1)
Ramy czasowe: Do około 19 miesięcy
W przypadku uczestników, którzy wykazali potwierdzoną odpowiedź (odpowiedź całkowita [CR]: zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych lub odpowiedź częściowa [PR]: co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych) zgodnie z RECIST 1.1, DOR zdefiniowano jako czas od pierwszego udokumentowanego dowodu CR lub PR do progresji choroby ocenianej na podstawie RECIST 1.1 lub zgonu. Przedstawiono DOR oceniony w drodze zaślepionego niezależnego centralnego przeglądu zgodnie z RECIST 1.1.
Do około 19 miesięcy
Liczba uczestników, którzy doświadczyli zdarzenia niepożądanego (AE)
Ramy czasowe: Do około 83 miesięcy
Zdarzenie niepożądane zdefiniowano jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano leczenie objęte badaniem, które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem. AE może być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym na przykład nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych), objawem lub chorobą czasowo związaną ze stosowaniem badanego leczenia, niezależnie od tego, czy uważa się je za związane z badanym leczeniem, czy nie. Każde pogorszenie (tj. jakakolwiek klinicznie istotna niekorzystna zmiana w częstotliwości i/lub intensywności) istniejącego stanu, który był czasowo związany ze stosowaniem badanego leczenia, również było działaniem niepożądanym. Przedstawiono liczbę uczestników, którzy doświadczyli zdarzenia niepożądanego.
Do około 83 miesięcy
Liczba uczestników, którzy przerwali leczenie w ramach badania z powodu zdarzenia niepożądanego (AE)
Ramy czasowe: Do około 29 miesięcy
Zdarzenie niepożądane zdefiniowano jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano leczenie objęte badaniem, które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem. AE może być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym na przykład nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych), objawem lub chorobą czasowo związaną ze stosowaniem badanego leczenia, niezależnie od tego, czy uważa się je za związane z badanym leczeniem, czy nie. Każde pogorszenie (tj. jakakolwiek klinicznie istotna niekorzystna zmiana w częstotliwości i/lub intensywności) istniejącego stanu, który był czasowo związany ze stosowaniem badanego leczenia, również było działaniem niepożądanym. Przedstawiono liczbę uczestników, którzy przerwali leczenie w ramach badania z powodu zdarzenia niepożądanego.
Do około 29 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 czerwca 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

3 kwietnia 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

14 września 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 maja 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 maja 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

17 maja 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 października 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 października 2024

Ostatnia weryfikacja

1 października 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 3475-407
  • 173568 (Identyfikator rejestru: JAPIC-CTI)
  • MK-3475-407 (Inny identyfikator: MSD Protocol Number)
  • KEYNOTE-407 (Inny identyfikator: MSD)
  • 2016-000229-38 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj