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Uno studio sulla chemioterapia con carboplatino-paclitaxel/nab-paclitaxel con o senza pembrolizumab (MK-3475) in adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule squamoso metastatico di prima linea (MK-3475-407/KEYNOTE-407)

7 ottobre 2024 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC

Uno studio randomizzato, in doppio cieco, di fase III sulla chemioterapia con carboplatino-paclitaxel/nab-paclitaxel con o senza pembrolizumab (MK-3475) in soggetti con carcinoma polmonare non a piccole cellule squamoso metastatico di prima linea (KEYNOTE-407)

Questo è uno studio su carboplatino e paclitaxel o paclitaxel legato all'albumina di nanoparticelle (nab-paclitaxel) con o senza pembrolizumab (MK-3475, KEYTRUDA®) in adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule squamoso metastatico di prima linea (NSCLC).

Le ipotesi principali sono che il trattamento con pembrolizumab prolunghi: 1) la sopravvivenza libera da progressione (PFS) in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1) valutata da un fornitore di imaging centrale in cieco rispetto al placebo e 2) la sopravvivenza complessiva ( sistema operativo).

Dopo l'analisi dei risultati ad interim, il protocollo è stato modificato (emendamento 5) per consentire ai partecipanti la possibilità di interrompere il placebo nel braccio di controllo e di passare a pembrolizumab in caso di progressione documentata della malattia valutata dalla revisione centrale.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

559

Fase

  • Fase 3

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • - Ha una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di NSCLC squamoso in stadio IV (M1a o M1b-American Joint Committee on Cancer [AJCC] 7a edizione).
  • - Ha una malattia misurabile basata su RECIST 1.1 come determinato dall'investigatore del centro locale/valutazione radiologica.
  • Non ha ricevuto un precedente trattamento sistemico per NSCLC metastatico.
  • Ha fornito tessuto tumorale da posizioni non irradiate prima della biopsia.
  • Ha un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
  • Ha un performance status di 0 o 1 sul Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Ha una funzione organica adeguata.
  • Se donna in età fertile, è disposto a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per il corso dello studio fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
  • Se maschio con una/e partner di sesso femminile in età fertile, deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose del farmaco in studio fino a 95 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I maschi con partner in gravidanza devono accettare di usare il preservativo; non è richiesto alcun metodo contraccettivo aggiuntivo per la partner incinta.

Criteri di esclusione:

  • Ha istologia non squamosa NSCLC.
  • Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia dello studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia dello studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della somministrazione di pembrolizumab.
  • Prima della prima dose del farmaco in studio: a) Ha ricevuto una precedente chemioterapia citotossica sistemica per la malattia metastatica; b) Ha ricevuto altra terapia antineoplastica mirata o biologica (ad esempio, erlotinib, crizotinib, cetuximab) per la malattia metastatica; c) Ha subito un intervento chirurgico importante (
  • - Ricevuta radioterapia al polmone > 30 Gy entro 6 mesi dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio.
  • Radioterapia palliativa completata entro 7 giorni dalla prima dose del farmaco in studio.
  • Si prevede che richieda qualsiasi altra forma di terapia antineoplastica durante lo studio.
  • - Ha ricevuto una vaccinazione con virus vivo entro 30 giorni dall'inizio del trattamento pianificato.
  • - Ha una storia nota di precedente tumore maligno, tranne se il partecipante è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa senza evidenza di recidiva della malattia per 5 anni dall'inizio di tale terapia.
  • Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa.
  • Ha una neuropatia periferica preesistente di grado ≥ 2 secondo i criteri della versione 4 dei criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE).
  • In precedenza ha avuto una grave reazione di ipersensibilità al trattamento con un altro anticorpo monoclonale.
  • Ha una sensibilità nota a qualsiasi componente di carboplatino o paclitaxel o nab-paclitaxel.
  • Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni.
  • È sotto steroidi sistemici cronici.
  • Aveva ricevuto un precedente trattamento con qualsiasi altro anti-morte cellulare programmata 1 (anti-PD-1), o ligando della morte cellulare programmata 1 (PD-L1) o agente PD-L2 o un anticorpo o una piccola molecola mirata ad altri recettori immunoregolatori o meccanismi.
  • Ha partecipato a qualsiasi altro studio con pembrolizumab ed è stato trattato con pembrolizumab.
  • Ha un'infezione attiva che richiede terapia.
  • Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Ha conosciuto l'epatite B o C attiva. Epatite B attiva.
  • È, al momento della fornitura del consenso informato documentato, un consumatore abituale (compreso l'"uso ricreativo") di droghe illecite o ha una storia recente (nell'ultimo anno) di abuso di sostanze (incluso l'alcol).
  • Ha una malattia polmonare interstiziale o una storia di polmonite che ha richiesto glucocorticoidi per via orale o endovenosa per aiutare con la gestione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Combinazione Pembrolizumab + Chemioterapia
I partecipanti ricevono pembrolizumab 200 mg mediante infusione endovenosa (IV) prima della chemioterapia il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni (Q3W) per un massimo di 35 cicli (~ 2 anni) PIÙ paclitaxel a scelta dello sperimentatore (200 mg/m^2 mediante e.v. infusione il Giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni per 4 cicli) o nab-paclitaxel (100 mg/m^2 mediante infusione endovenosa nei Giorni 1, 8, 15 di ciascun ciclo di 21 giorni per 4 cicli) PIÙ l'area del carboplatino sotto l'area curva (AUC) 6 mediante infusione endovenosa il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni per 4 cicli.
Biologico: Pembrolizumab
Infusione endovenosa
Altri nomi:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Droga: Paclitaxel
Infusione endovenosa
Altri nomi:
  • TAXOL®
Droga: Nab-paclitaxel
Infusione endovenosa
Altri nomi:
  • ABRAXANE®
Droga: Carboplatino
Infusione EV La dose di carboplatino non deve superare i 900 mg.
Altri nomi:
  • PARAPLATIN®
Comparatore attivo: Placebo + chemioterapia
I partecipanti ricevono soluzione salina come placebo mediante infusione endovenosa prima della chemioterapia il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni per un massimo di 35 cicli (~ 2 anni) PIÙ paclitaxel a scelta dello sperimentatore (200 mg/m^2 mediante infusione endovenosa il giorno 1 della ogni ciclo di 21 giorni per 4 cicli) o nab-paclitaxel (100 mg/m^2 mediante infusione e.v. nei giorni 1, 8, 15 di ciascun ciclo di 21 giorni per 4 cicli) PIÙ carboplatino AUC 6 mediante infusione e.v. il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni per 4 cicli.
Droga: Paclitaxel
Infusione endovenosa
Altri nomi:
  • TAXOL®
Droga: Nab-paclitaxel
Infusione endovenosa
Altri nomi:
  • ABRAXANE®
Droga: Placebo salino per pembrolizumab
Infusione endovenosa
Droga: Carboplatino
Infusione EV La dose di carboplatino non deve superare i 900 mg.
Altri nomi:
  • PARAPLATIN®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi Versione 1.1 (RECIST 1.1)
Lasso di tempo: Fino a circa 19 mesi
La PFS è stata definita come il tempo trascorso dalla randomizzazione alla prima malattia progressiva (PD) documentata o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. In base ai criteri di risposta in tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1), la PD è stata definita come un aumento ≥ 20% nella somma dei diametri delle lesioni target. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve aver dimostrato anche un aumento assoluto di ≥ 5 mm. Nota: è stata considerata PD anche la comparsa di ≥1 nuove lesioni. Viene presentata la PFS valutata mediante revisione centrale indipendente in cieco secondo RECIST 1.1.
Fino a circa 19 mesi
Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Fino a circa 19 mesi
L'OS è stata definita come il tempo intercorso tra la randomizzazione e la morte per qualsiasi causa. Viene presentato il sistema operativo.
Fino a circa 19 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR) valutato dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi Versione 1.1 (RECIST 1.1)
Lasso di tempo: Fino a circa 19 mesi
L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti che hanno avuto una risposta completa (CR: scomparsa di tutte le lesioni target) o una risposta parziale (PR: almeno una diminuzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni target) come valutato da RECIST 1.1. Viene presentato l'ORR valutato mediante revisione centrale indipendente in cieco secondo RECIST 1.1.
Fino a circa 19 mesi
Durata della risposta (DOR) valutata dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi Versione 1.1 (RECIST 1.1)
Lasso di tempo: Fino a circa 19 mesi
Per i partecipanti che hanno dimostrato una risposta confermata (risposta completa [CR]: scomparsa di tutte le lesioni target o risposta parziale [PR]: almeno una diminuzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni target) secondo RECIST 1.1, il DOR è stato definito come il tempo dalla prima evidenza documentata di CR o PR fino alla progressione della malattia valutata secondo RECIST 1.1 o alla morte. Viene presentato il DOR valutato mediante revisione centrale indipendente in cieco secondo RECIST 1.1.
Fino a circa 19 mesi
Numero di partecipanti che hanno riscontrato un evento avverso (EA)
Lasso di tempo: Fino a circa 83 mesi
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante o in un partecipante all'indagine clinica a cui è stato somministrato un trattamento in studio e che non deve necessariamente avere una relazione causale con tale trattamento. Un evento avverso potrebbe essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso, ad esempio, un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia temporaneamente associata all'uso di un trattamento in studio, considerato o meno correlato al trattamento in studio. Anche qualsiasi peggioramento (ovvero qualsiasi cambiamento avverso clinicamente significativo, con frequenza e/o intensità) di una condizione preesistente che era temporaneamente associata all’uso del trattamento in studio, è stato un evento avverso. Viene presentato il numero di partecipanti che hanno sperimentato un AE.
Fino a circa 83 mesi
Numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento in studio a causa di un evento avverso (EA)
Lasso di tempo: Fino a circa 29 mesi
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante o in un partecipante all'indagine clinica a cui è stato somministrato un trattamento in studio e che non deve necessariamente avere una relazione causale con tale trattamento. Un evento avverso potrebbe essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso, ad esempio, un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia temporaneamente associata all'uso di un trattamento in studio, considerato o meno correlato al trattamento in studio. Anche qualsiasi peggioramento (ovvero qualsiasi cambiamento avverso clinicamente significativo, con frequenza e/o intensità) di una condizione preesistente che era temporaneamente associata all’uso del trattamento in studio, è stato un evento avverso. È stato presentato il numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento in studio a causa di un evento avverso.
Fino a circa 29 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 giugno 2016

Completamento primario (Effettivo)

3 aprile 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

14 settembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 maggio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 maggio 2016

Primo Inserito (Stimato)

17 maggio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 ottobre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 ottobre 2024

Ultimo verificato

1 ottobre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 3475-407
  • 173568 (Identificatore di registro: JAPIC-CTI)
  • MK-3475-407 (Altro identificatore: MSD Protocol Number)
  • KEYNOTE-407 (Altro identificatore: MSD)
  • 2016-000229-38 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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