- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02775435
Een onderzoek naar carboplatine-paclitaxel/Nab-paclitaxel-chemotherapie met of zonder pembrolizumab (MK-3475) bij volwassenen met eerstelijns gemetastaseerde plaveiselcel niet-kleincellige longkanker (MK-3475-407/KEYNOTE-407)
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, fase III-studie van chemotherapie met carboplatine-paclitaxel/Nab-paclitaxel met of zonder pembrolizumab (MK-3475) bij proefpersonen met gemetastaseerde plaveiselcelkanker met niet-kleincellige longkanker in de eerste lijn (KEYNOTE-407)
Dit is een studie van carboplatine en paclitaxel of nanopartikelalbumine-gebonden paclitaxel (nab-paclitaxel) met of zonder pembrolizumab (MK-3475, KEYTRUDA®) bij volwassenen met eerstelijns gemetastaseerde plaveiselcel niet-kleincellige longkanker (NSCLC).
De primaire hypothesen zijn dat behandeling met pembrolizumab het volgende verlengt: 1) progressievrije overleving (PFS) op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST 1.1) zoals beoordeeld door een leverancier van geblindeerde centrale beeldvorming in vergelijking met placebo, en 2) algehele overleving ( besturingssysteem).
Nadat de tussentijdse resultaten waren geanalyseerd, werd het protocol gewijzigd (Amendement 5) om deelnemers de mogelijkheid te bieden om te stoppen met placebo in de controle-arm en over te schakelen op pembrolizumab in het geval van gedocumenteerde progressieve ziekte zoals beoordeeld door centrale beoordeling.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Heeft een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van stadium IV (M1a of M1b-American Joint Committee on Cancer [AJCC] 7e editie) plaveiselcel NSCLC.
- Heeft een meetbare ziekte op basis van RECIST 1.1 zoals bepaald door de plaatselijke onderzoeker/radiologische beoordeling.
- Heeft geen eerdere systemische behandeling gekregen voor gemetastaseerd NSCLC.
- Heeft tumorweefsel geleverd van locaties die voorafgaand aan de biopsie niet zijn bestraald.
- Heeft een levensverwachting van minimaal 3 maanden.
- Heeft een prestatiestatus van 0 of 1 op de prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Heeft een adequate orgaanfunctie.
- Als een vrouw die zwanger kan worden, bereid is een adequate anticonceptiemethode te gebruiken gedurende het onderzoek tot 180 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Als een man met een vrouwelijke partner(s) in de vruchtbare leeftijd moet overeenkomen om een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 95 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannen met zwangere partners moeten ermee instemmen een condoom te gebruiken; er is geen aanvullende anticonceptiemethode vereist voor de zwangere partner.
Uitsluitingscriteria:
- Heeft niet-squameuze histologie NSCLC.
- Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel en heeft studietherapie gekregen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van pembrolizumab.
- Vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel: a) eerder systemische cytotoxische chemotherapie heeft gekregen voor gemetastaseerde ziekte; b) Andere gerichte of biologische antineoplastische therapie heeft gekregen (bijv. erlotinib, crizotinib, cetuximab) voor gemetastaseerde ziekte; c) Heeft een grote operatie ondergaan (
- Bestralingstherapie ontvangen voor de long die > 30 Gy is binnen 6 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Voltooide palliatieve radiotherapie binnen 7 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Zal tijdens de studie naar verwachting enige andere vorm van antineoplastische therapie vereisen.
- Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de behandeling een vaccinatie met levend virus gekregen.
- Heeft een bekende geschiedenis van eerdere maligniteiten, behalve als de deelnemer een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan zonder bewijs van terugkeer van die ziekte gedurende 5 jaar sinds de start van die therapie.
- Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis.
- Heeft reeds bestaande perifere neuropathie die ≥ graad 2 is volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4-criteria.
- Heeft eerder een ernstige overgevoeligheidsreactie gehad op behandeling met een ander monoklonaal antilichaam.
- Heeft een bekende gevoeligheid voor een bestanddeel van carboplatine of paclitaxel of nab-paclitaxel.
- Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was.
- Is op chronische systemische steroïden.
- Eerdere behandeling gehad met een andere anti-geprogrammeerde celdood 1 (anti-PD-1), of geprogrammeerde celdood ligand 1 (PD-L1) of PD-L2-agent of een antilichaam of een klein molecuul gericht op andere immunoregulerende receptoren of mechanismen.
- Heeft deelgenomen aan een ander pembrolizumab-onderzoek en is behandeld met pembrolizumab.
- Heeft een actieve infectie die therapie vereist.
- Heeft een bekende geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Heeft actieve hepatitis B of C. Actieve hepatitis B.
- Is, op het moment van het verstrekken van gedocumenteerde geïnformeerde toestemming, een regelmatige gebruiker (inclusief "recreatief gebruik") van illegale drugs of heeft een recente geschiedenis (in het afgelopen jaar) van middelenmisbruik (inclusief alcohol).
- Heeft interstitiële longziekte of een voorgeschiedenis van pneumonitis waarvoor orale of intraveneuze glucocorticoïden nodig waren om te helpen bij de behandeling.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Actieve vergelijker: Chemotherapie
Deelnemers krijgen normale zoutoplossing door middel van intraveneuze infusie voorafgaand aan chemotherapie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen gedurende maximaal 35 cycli PLUS paclitaxel naar keuze van de onderzoeker (200 mg/m^2 door middel van intraveneuze infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen gedurende 4 cycli) of nab-paclitaxel (100 mg/m^2 via intraveneuze infusie op dag 1, 8, 15 van elke cyclus van 21 dagen gedurende 4 cycli) PLUS carboplatine AUC 6 via intraveneuze infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen gedurende 4 cycli.
|
IV infusie
Andere namen:
IV infusie
Andere namen:
IV infusie
IV infusie De dosis carboplatine mag niet hoger zijn dan 900 mg.
Andere namen:
|
Experimenteel: Pembrolizumab + chemotherapie
Deelnemers krijgen 200 mg pembrolizumab via intraveneuze (IV) infusie voorafgaand aan chemotherapie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen gedurende maximaal 35 cycli PLUS paclitaxel naar keuze van de onderzoeker (200 mg/m^2 via intraveneuze infusie op dag 1 van elke 21-daagse cyclus). dagcyclus gedurende 4 cycli) of nab-paclitaxel (100 mg/m^2 door IV infusie op Dag 1, 8, 15 van elke cyclus van 21 dagen gedurende 4 cycli) PLUS carboplatine AUC 6 door IV infusie op Dag 1 van elke 21 -dagcyclus voor 4 cycli.
|
IV infusie
Andere namen:
IV infusie
Andere namen:
IV infusie
Andere namen:
IV infusie De dosis carboplatine mag niet hoger zijn dan 900 mg.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Progressievrije overleving (PFS) zoals beoordeeld door responsevaluatiecriteria in vaste tumoren versie 1.1 (RECIST 1.1)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 19 maanden (afsluitingsdatum database 3 april 2018)
|
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste gedocumenteerde progressieve ziekte (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
Volgens responscriteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST 1.1) werd PD gedefinieerd als ≥20% toename van de som van de diameters van doellaesies.
Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van ≥5 mm hebben aangetoond.
Opmerking: het verschijnen van ≥1 nieuwe laesies werd ook als PD beschouwd.
PFS zoals beoordeeld door geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling volgens RECIST 1.1 wordt gepresenteerd.
|
Tot ongeveer 19 maanden (afsluitingsdatum database 3 april 2018)
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 19 maanden (afsluitingsdatum database 3 april 2018)
|
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
OS wordt gepresenteerd.
|
Tot ongeveer 19 maanden (afsluitingsdatum database 3 april 2018)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Objectief responspercentage (ORR) zoals beoordeeld door responsevaluatiecriteria in solide tumoren versie 1.1 (RECIST 1.1)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 19 maanden (afsluitingsdatum database 3 april 2018)
|
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een volledige respons (CR: verdwijning van alle doellaesies) of een gedeeltelijke respons (PR: ten minste 30% afname van de som van de diameters van doellaesies), zoals beoordeeld door RECIST 1.1.
ORR zoals beoordeeld door geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling volgens RECIST 1.1 wordt gepresenteerd.
|
Tot ongeveer 19 maanden (afsluitingsdatum database 3 april 2018)
|
Duur van respons (DOR) zoals beoordeeld door responsevaluatiecriteria in vaste tumoren versie 1.1 (RECIST 1.1)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 19 maanden (afsluitingsdatum database 3 april 2018)
|
Voor deelnemers die een bevestigde respons vertoonden (Complete Response [CR]: Verdwijning van alle doellaesies of Gedeeltelijke respons [PR]: Minstens 30% afname van de som van de diameters van doellaesies) volgens RECIST 1.1, werd DOR gedefinieerd als de tijd vanaf het eerste gedocumenteerde bewijs van CR of PR tot ziekteprogressie zoals beoordeeld door RECIST 1.1 of overlijden.
DOR zoals beoordeeld door geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling per RECIST 1.1 wordt gepresenteerd.
|
Tot ongeveer 19 maanden (afsluitingsdatum database 3 april 2018)
|
Aantal deelnemers dat een bijwerking (AE) heeft ervaren
Tijdsspanne: Tot ongeveer 19 maanden (afsluitingsdatum database 3 april 2018)
|
Een AE werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een door een deelnemer toegediende studiebehandeling en die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband met deze behandeling hoefde te hebben.
Het aantal deelnemers dat een AE heeft ervaren, wordt weergegeven.
|
Tot ongeveer 19 maanden (afsluitingsdatum database 3 april 2018)
|
Aantal deelnemers dat de studiebehandeling heeft stopgezet vanwege een bijwerking (AE)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 19 maanden (afsluitingsdatum database 3 april 2018)
|
Het aantal deelnemers dat de studiebehandeling stopte vanwege een AE wordt weergegeven.
|
Tot ongeveer 19 maanden (afsluitingsdatum database 3 april 2018)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Paz-Ares L, Vicente D, Tafreshi A, Robinson A, Soto Parra H, Mazieres J, Hermes B, Cicin I, Medgyasszay B, Rodriguez-Cid J, Okamoto I, Lee S, Ramlau R, Vladimirov V, Cheng Y, Deng X, Zhang Y, Bas T, Piperdi B, Halmos B. A Randomized, Placebo-Controlled Trial of Pembrolizumab Plus Chemotherapy in Patients With Metastatic Squamous NSCLC: Protocol-Specified Final Analysis of KEYNOTE-407. J Thorac Oncol. 2020 Oct;15(10):1657-1669. doi: 10.1016/j.jtho.2020.06.015. Epub 2020 Jun 26.
- Mazieres J, Kowalski D, Luft A, Vicente D, Tafreshi A, Gumus M, Laktionov K, Hermes B, Cicin I, Rodriguez-Cid J, Wilson J, Kato T, Ramlau R, Novello S, Reddy S, Kopp HG, Piperdi B, Li X, Burke T, Paz-Ares L. Health-Related Quality of Life With Carboplatin-Paclitaxel or nab-Paclitaxel With or Without Pembrolizumab in Patients With Metastatic Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2020 Jan 20;38(3):271-280. doi: 10.1200/JCO.19.01348. Epub 2019 Nov 21.
- Paz-Ares L, Luft A, Vicente D, Tafreshi A, Gumus M, Mazieres J, Hermes B, Cay Senler F, Csoszi T, Fulop A, Rodriguez-Cid J, Wilson J, Sugawara S, Kato T, Lee KH, Cheng Y, Novello S, Halmos B, Li X, Lubiniecki GM, Piperdi B, Kowalski DM; KEYNOTE-407 Investigators. Pembrolizumab plus Chemotherapy for Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018 Nov 22;379(21):2040-2051. doi: 10.1056/NEJMoa1810865. Epub 2018 Sep 25.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van de luchtwegen
- Neoplasmata
- Longziekten
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata van de luchtwegen
- Thoracale neoplasmata
- Carcinoom, bronchogeen
- Bronchiale neoplasmata
- Longneoplasmata
- Carcinoom, niet-kleincellige long
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antineoplastische middelen
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose modulatoren
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Immuun Checkpoint-remmers
- Carboplatine
- Paclitaxel
- Pembrolizumab
- Albumine-gebonden paclitaxel
Andere studie-ID-nummers
- 3475-407
- 173568 (Register-ID: JAPIC-CTI)
- MK-3475-407 (Andere identificatie: Merck Protocol Number)
- KEYNOTE-407 (Andere identificatie: Merck)
- 2016-000229-38 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Niet-kleincellige longkanker
-
National Cancer Centre, SingaporeBeëindigdExtranodaal NK-T-CELL LYMFOMASingapore
-
Adelphi Values LLCBlueprint Medicines CorporationVoltooidMastcelleukemie (MCL) | Agressieve systemische mastocytose (ASM) | SM w Assoc Clonal Hema Non-Mast Cell Lineage Disease (SM-AHNMD) | Smeulende systemische mastocytose (SSM) | Indolente systemische mastocytose (ISM) ISM-subgroep volledig gerekruteerdVerenigde Staten
-
University of Alabama at BirminghamBeëindigdAnaplastisch grootcellig lymfoom | Angioimmunoblastisch T-cellymfoom | Perifere T-cellymfomen | Volwassen T-celleukemie | Volwassen T-cellymfoom | Perifeer T-cellymfoom niet gespecificeerd | T/Null Cell Systemisch Type | Cutaan t-cellymfoom met nodale / viscerale ziekteVerenigde Staten
-
Masonic Cancer Center, University of MinnesotaWervingLymfoom | Folliculair lymfoom | Acute myeloïde leukemie | Multipel myeloom | Myelofibrose | Juveniele myelomonocytaire leukemie | Burkitt lymfoom | Acute lymfatische leukemie | Lymfoblastisch lymfoom | Chronische lymfatische leukemie | Lymfoplasmacytisch lymfoom | Acute leukemie | Mantelcellymfoom | Chronische myelogene... en andere voorwaardenVerenigde Staten
-
Roswell Park Cancer InstituteActief, niet wervendAcute myeloïde leukemie | Polycytemie Vera | Myelofibrose | Chronische myelomonocytische leukemie | Waldenström Macroglobulinemie | Acute lymfatische leukemie | Chronische lymfatische leukemie | Secundaire acute myeloïde leukemie | Sikkelcelziekte | Myelodysplastisch syndroom | Plasmacelmyeloom | Chronische... en andere voorwaardenVerenigde Staten
-
Masonic Cancer Center, University of MinnesotaBeëindigdFolliculair lymfoom | Myelodysplastische syndromen | Multipel myeloom | Hodgkin lymfoom | Burkitt lymfoom | Acute lymfatische leukemie | Chronische lymfatische leukemie | Lymfoplasmacytisch lymfoom | Acute myeloïde leukemie | Mantelcellymfoom | Chronische myelogene leukemie | Prolymfatische Leukemie | Klein lymfocytisch... en andere voorwaardenVerenigde Staten
-
Masonic Cancer Center, University of MinnesotaActief, niet wervendFolliculair lymfoom | Acute myeloïde leukemie | Multipel myeloom | Hodgkin lymfoom | Lymfoplasmacytisch lymfoom | Acute leukemie | Myelodysplastisch syndroom | Chronische myelogene leukemie | Prolymfatische Leukemie | Plasmacelleukemie | Beenmergfalensyndromen | Burkitt-lymfoom | Acute lymfoblastische leukemie... en andere voorwaardenVerenigde Staten
Klinische onderzoeken op Pembrolizumab
-
Acerta Pharma BVMerck Sharp & Dohme LLCVoltooidGemetastaseerd urotheelcarcinoomVerenigde Staten
-
Incyte CorporationMerck Sharp & Dohme LLCVoltooidMelanomaVerenigde Staten, Frankrijk, Italië, Verenigd Koninkrijk, Spanje, België, Israël, Mexico, Japan, Canada, Nederland, Zweden, Korea, republiek van, Australië, Russische Federatie, Chili, Duitsland, Polen, Ierland, Nieuw-Zeeland, De... en meer
-
HUYABIO International, LLC.Actief, niet wervendEen studie van HBI-8000 (Tucidinostat) met pembrolizumab bij niet-kleincellige longkanker (HBI-8000)Niet-kleincellige longkankerVerenigde Staten
-
Prof. Dr. Matthias PreusserOnbekendPrimair centraal zenuwstelsel lymfoomOostenrijk
-
Yonsei UniversityNog niet aan het wervenMucosaal melanoom | Acraal melanoomKorea, republiek van
-
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...Merck Sharp & Dohme LLC; PTC TherapeuticsWervingColorectale kanker | EndometriumkankerNederland
-
Michael BoyiadzisMerck Sharp & Dohme LLCVoltooidAcute myeloïde leukemieVerenigde Staten
-
University of UtahMerck Sharp & Dohme LLCBeëindigdPembrolizumab voor de behandeling van recidiverend hooggradig neuro-endocrien carcinoom (Pembro NEC)Neuro-endocriene tumorenVerenigde Staten
-
The University of Hong KongMerck Sharp & Dohme LLCOnbekend
-
Merck Sharp & Dohme LLCVoltooid