Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar carboplatine-paclitaxel/Nab-paclitaxel-chemotherapie met of zonder pembrolizumab (MK-3475) bij volwassenen met eerstelijns gemetastaseerde plaveiselcel niet-kleincellige longkanker (MK-3475-407/KEYNOTE-407)

28 september 2023 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, fase III-studie van chemotherapie met carboplatine-paclitaxel/Nab-paclitaxel met of zonder pembrolizumab (MK-3475) bij proefpersonen met gemetastaseerde plaveiselcelkanker met niet-kleincellige longkanker in de eerste lijn (KEYNOTE-407)

Dit is een studie van carboplatine en paclitaxel of nanopartikelalbumine-gebonden paclitaxel (nab-paclitaxel) met of zonder pembrolizumab (MK-3475, KEYTRUDA®) bij volwassenen met eerstelijns gemetastaseerde plaveiselcel niet-kleincellige longkanker (NSCLC).

De primaire hypothesen zijn dat behandeling met pembrolizumab het volgende verlengt: 1) progressievrije overleving (PFS) op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST 1.1) zoals beoordeeld door een leverancier van geblindeerde centrale beeldvorming in vergelijking met placebo, en 2) algehele overleving ( besturingssysteem).

Nadat de tussentijdse resultaten waren geanalyseerd, werd het protocol gewijzigd (Amendement 5) om deelnemers de mogelijkheid te bieden om te stoppen met placebo in de controle-arm en over te schakelen op pembrolizumab in het geval van gedocumenteerde progressieve ziekte zoals beoordeeld door centrale beoordeling.

Studie Overzicht

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

559

Fase

  • Fase 3

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Heeft een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van stadium IV (M1a of M1b-American Joint Committee on Cancer [AJCC] 7e editie) plaveiselcel NSCLC.
  • Heeft een meetbare ziekte op basis van RECIST 1.1 zoals bepaald door de plaatselijke onderzoeker/radiologische beoordeling.
  • Heeft geen eerdere systemische behandeling gekregen voor gemetastaseerd NSCLC.
  • Heeft tumorweefsel geleverd van locaties die voorafgaand aan de biopsie niet zijn bestraald.
  • Heeft een levensverwachting van minimaal 3 maanden.
  • Heeft een prestatiestatus van 0 of 1 op de prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Heeft een adequate orgaanfunctie.
  • Als een vrouw die zwanger kan worden, bereid is een adequate anticonceptiemethode te gebruiken gedurende het onderzoek tot 180 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Als een man met een vrouwelijke partner(s) in de vruchtbare leeftijd moet overeenkomen om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 95 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannen met zwangere partners moeten ermee instemmen een condoom te gebruiken; er is geen aanvullende anticonceptiemethode vereist voor de zwangere partner.

Uitsluitingscriteria:

  • Heeft niet-squameuze histologie NSCLC.
  • Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel en heeft studietherapie gekregen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van pembrolizumab.
  • Vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel: a) eerder systemische cytotoxische chemotherapie heeft gekregen voor gemetastaseerde ziekte; b) Andere gerichte of biologische antineoplastische therapie heeft gekregen (bijv. erlotinib, crizotinib, cetuximab) voor gemetastaseerde ziekte; c) Heeft een grote operatie ondergaan (
  • Bestralingstherapie ontvangen voor de long die > 30 Gy is binnen 6 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Voltooide palliatieve radiotherapie binnen 7 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Zal tijdens de studie naar verwachting enige andere vorm van antineoplastische therapie vereisen.
  • Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de behandeling een vaccinatie met levend virus gekregen.
  • Heeft een bekende geschiedenis van eerdere maligniteiten, behalve als de deelnemer een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan zonder bewijs van terugkeer van die ziekte gedurende 5 jaar sinds de start van die therapie.
  • Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis.
  • Heeft reeds bestaande perifere neuropathie die ≥ graad 2 is volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4-criteria.
  • Heeft eerder een ernstige overgevoeligheidsreactie gehad op behandeling met een ander monoklonaal antilichaam.
  • Heeft een bekende gevoeligheid voor een bestanddeel van carboplatine of paclitaxel of nab-paclitaxel.
  • Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was.
  • Is op chronische systemische steroïden.
  • Eerdere behandeling gehad met een andere anti-geprogrammeerde celdood 1 (anti-PD-1), of geprogrammeerde celdood ligand 1 (PD-L1) of PD-L2-agent of een antilichaam of een klein molecuul gericht op andere immunoregulerende receptoren of mechanismen.
  • Heeft deelgenomen aan een ander pembrolizumab-onderzoek en is behandeld met pembrolizumab.
  • Heeft een actieve infectie die therapie vereist.
  • Heeft een bekende geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Heeft actieve hepatitis B of C. Actieve hepatitis B.
  • Is, op het moment van het verstrekken van gedocumenteerde geïnformeerde toestemming, een regelmatige gebruiker (inclusief "recreatief gebruik") van illegale drugs of heeft een recente geschiedenis (in het afgelopen jaar) van middelenmisbruik (inclusief alcohol).
  • Heeft interstitiële longziekte of een voorgeschiedenis van pneumonitis waarvoor orale of intraveneuze glucocorticoïden nodig waren om te helpen bij de behandeling.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Chemotherapie
Deelnemers krijgen normale zoutoplossing door middel van intraveneuze infusie voorafgaand aan chemotherapie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen gedurende maximaal 35 cycli PLUS paclitaxel naar keuze van de onderzoeker (200 mg/m^2 door middel van intraveneuze infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen gedurende 4 cycli) of nab-paclitaxel (100 mg/m^2 via intraveneuze infusie op dag 1, 8, 15 van elke cyclus van 21 dagen gedurende 4 cycli) PLUS carboplatine AUC 6 via intraveneuze infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen gedurende 4 cycli.
IV infusie
Andere namen:
  • TAXOL®
IV infusie
Andere namen:
  • ABRAXANE®
IV infusie
IV infusie De dosis carboplatine mag niet hoger zijn dan 900 mg.
Andere namen:
  • PARAPLATIN®
Experimenteel: Pembrolizumab + chemotherapie
Deelnemers krijgen 200 mg pembrolizumab via intraveneuze (IV) infusie voorafgaand aan chemotherapie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen gedurende maximaal 35 cycli PLUS paclitaxel naar keuze van de onderzoeker (200 mg/m^2 via intraveneuze infusie op dag 1 van elke 21-daagse cyclus). dagcyclus gedurende 4 cycli) of nab-paclitaxel (100 mg/m^2 door IV infusie op Dag 1, 8, 15 van elke cyclus van 21 dagen gedurende 4 cycli) PLUS carboplatine AUC 6 door IV infusie op Dag 1 van elke 21 -dagcyclus voor 4 cycli.
IV infusie
Andere namen:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
IV infusie
Andere namen:
  • TAXOL®
IV infusie
Andere namen:
  • ABRAXANE®
IV infusie De dosis carboplatine mag niet hoger zijn dan 900 mg.
Andere namen:
  • PARAPLATIN®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS) zoals beoordeeld door responsevaluatiecriteria in vaste tumoren versie 1.1 (RECIST 1.1)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 19 maanden (afsluitingsdatum database 3 april 2018)
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste gedocumenteerde progressieve ziekte (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Volgens responscriteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST 1.1) werd PD gedefinieerd als ≥20% toename van de som van de diameters van doellaesies. Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van ≥5 mm hebben aangetoond. Opmerking: het verschijnen van ≥1 nieuwe laesies werd ook als PD beschouwd. PFS zoals beoordeeld door geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling volgens RECIST 1.1 wordt gepresenteerd.
Tot ongeveer 19 maanden (afsluitingsdatum database 3 april 2018)
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 19 maanden (afsluitingsdatum database 3 april 2018)
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook. OS wordt gepresenteerd.
Tot ongeveer 19 maanden (afsluitingsdatum database 3 april 2018)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR) zoals beoordeeld door responsevaluatiecriteria in solide tumoren versie 1.1 (RECIST 1.1)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 19 maanden (afsluitingsdatum database 3 april 2018)
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een volledige respons (CR: verdwijning van alle doellaesies) of een gedeeltelijke respons (PR: ten minste 30% afname van de som van de diameters van doellaesies), zoals beoordeeld door RECIST 1.1. ORR zoals beoordeeld door geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling volgens RECIST 1.1 wordt gepresenteerd.
Tot ongeveer 19 maanden (afsluitingsdatum database 3 april 2018)
Duur van respons (DOR) zoals beoordeeld door responsevaluatiecriteria in vaste tumoren versie 1.1 (RECIST 1.1)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 19 maanden (afsluitingsdatum database 3 april 2018)
Voor deelnemers die een bevestigde respons vertoonden (Complete Response [CR]: Verdwijning van alle doellaesies of Gedeeltelijke respons [PR]: Minstens 30% afname van de som van de diameters van doellaesies) volgens RECIST 1.1, werd DOR gedefinieerd als de tijd vanaf het eerste gedocumenteerde bewijs van CR of PR tot ziekteprogressie zoals beoordeeld door RECIST 1.1 of overlijden. DOR zoals beoordeeld door geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling per RECIST 1.1 wordt gepresenteerd.
Tot ongeveer 19 maanden (afsluitingsdatum database 3 april 2018)
Aantal deelnemers dat een bijwerking (AE) heeft ervaren
Tijdsspanne: Tot ongeveer 19 maanden (afsluitingsdatum database 3 april 2018)
Een AE werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een door een deelnemer toegediende studiebehandeling en die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband met deze behandeling hoefde te hebben. Het aantal deelnemers dat een AE heeft ervaren, wordt weergegeven.
Tot ongeveer 19 maanden (afsluitingsdatum database 3 april 2018)
Aantal deelnemers dat de studiebehandeling heeft stopgezet vanwege een bijwerking (AE)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 19 maanden (afsluitingsdatum database 3 april 2018)
Het aantal deelnemers dat de studiebehandeling stopte vanwege een AE wordt weergegeven.
Tot ongeveer 19 maanden (afsluitingsdatum database 3 april 2018)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 juni 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

3 april 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 september 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 mei 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 mei 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

17 mei 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 september 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Niet-kleincellige longkanker

Klinische onderzoeken op Pembrolizumab

3
Abonneren