Tutkimus karboplatiini-paklitakseli/nab-paklitakseli-kemoterapiasta pembrolitsumabin kanssa tai ilman (MK-3475) aikuisilla, joilla on ensimmäisen linjan metastaattinen ei-pienisoluinen levyepiteelisyöpä (MK-3475-407/KEYNOTE-407)
maanantai 7. lokakuuta 2024 päivittänyt: Merck Sharp & Dohme LLC
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, vaiheen III tutkimus karboplatiini-paklitakseli/Nab-paklitakseli-kemoterapiasta pembrolitsumabin kanssa tai ilman (MK-3475) ensimmäisen linjan metastaattisilla ei-pienisoluisilla keuhkosyöpäpotilailla (KEYNOTE-407)
Tämä on tutkimus karboplatiinista ja paklitakselista tai nanohiukkasiin albumiiniin sitoutuneesta paklitakselista (nab-paklitakselista) pembrolitsumabin (MK-3475, KEYTRUDA®) kanssa tai ilman sitä aikuisilla, joilla on ensilinjan metastaattinen ei-pienisoluinen levyepiteelisyöpä (NSCLC).
Ensisijaiset hypoteesit ovat, että pembrolitsumabihoito pidentää: 1) Progression-free Survival (PFS) vasteen arviointikriteereillä kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST 1.1), jonka sokkoutunut keskuskuvaustoimittaja arvioi lumelääkkeeseen verrattuna, ja 2) kokonaiseloonjäämistä ( OS).
Välitulosten analysoinnin jälkeen protokollaa muutettiin (tarkistus 5), jotta osallistujille annettiin mahdollisuus keskeyttää lumelääke kontrolliryhmässä ja siirtyä pembrolitsumabiin, jos sairaus on dokumentoitu eteneväksi keskitetyn arvioinnin perusteella.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
559
Vaihe
- Vaihe 3
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Hänellä on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi vaiheen IV (M1a tai M1b-American Joint Committee on Cancer [AJCC] 7. painos) squamous NSCLC.
- Hänellä on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella paikallisen tutkijan/radiologian arvioinnin määrittämänä.
- Ei ole saanut aikaisempaa systeemistä hoitoa metastasoituneen NSCLC:n vuoksi.
- On toimittanut kasvainkudosta paikoista, joita ei säteilytetty ennen biopsiaa.
- Sen elinajanodote on vähintään 3 kuukautta.
- Sen suorituskykytila on 0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytilassa.
- Elin toimii riittävästi.
- Jos nainen on hedelmällisessä iässä, hän on valmis käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana 180 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
- Jos miehellä on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani, hänen on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta alkaen 95 päivään viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta. Miesten, joilla on raskaana oleva puoliso, on suostuttava käyttämään kondomia; raskaana oleva puoliso ei vaadi ylimääräistä ehkäisymenetelmää.
Poissulkemiskriteerit:
- Hänellä on ei-squamous histologinen NSCLC.
- Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ennen pembrolitsumabin antamista.
- Ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta: a) on saanut aikaisempaa systeemistä sytotoksista kemoterapiaa metastaattisen taudin vuoksi; b) on saanut muuta kohdennettua tai biologista antineoplastista hoitoa (esim. erlotinibi, krisotinibi, setuksimabi) metastaattisen sairauden vuoksi; c) Hänelle on tehty suuri leikkaus (
- Sai sädehoitoa keuhkoihin, jotka ovat > 30 Gy 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
- Palliatiivinen sädehoito saatettu päätökseen 7 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
- Odotetaan vaativan mitä tahansa muuta antineoplastista hoitoa tutkimuksen aikana.
- Hän on saanut elävän virusrokotteen 30 päivän sisällä suunnitellun hoidon aloittamisesta.
- Hänellä on tiedossa aiempi pahanlaatuinen kasvain, paitsi jos osallistuja on käynyt mahdollisesti parantavaa hoitoa ilman merkkejä taudin uusiutumisesta 5 vuoteen hoidon aloittamisesta.
- Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermosto-etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta.
- Hänellä on aiempi perifeerinen neuropatia, joka on ≥ Grade 2 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 4 kriteerien mukaan.
- Hänellä oli aiemmin vakava yliherkkyysreaktio toisella monoklonaalisella vasta-aineella suoritetusta hoidosta.
- On tunnettu herkkyys jollekin karboplatiinin tai paklitakselin tai nab-paklitakselin aineosalle.
- Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana.
- Käyttää kroonisia systeemisiä steroideja.
- olet aiemmin saanut hoitoa millä tahansa muulla ohjelmoidulla solukuoleman 1:llä (anti-PD-1) tai ohjelmoidulla solukuoleman ligandilla 1 (PD-L1) tai PD-L2-aineella tai vasta-aineella tai pienellä molekyylillä, joka kohdistuu muihin immunosäätelyreseptoreihin tai mekanismeja.
- On osallistunut muihin pembrolitsumabitutkimuksiin ja häntä on hoidettu pembrolitsumabilla.
- Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii hoitoa.
- Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia.
- Hänellä on tiedossa aktiivinen hepatiitti B tai C. Aktiivinen hepatiitti B.
- Onko hän dokumentoidun tietoisen suostumuksen antamishetkellä laittomien huumeiden säännöllinen käyttäjä (mukaan lukien "virkistyskäyttö") tai hänellä on lähihistoria (viime vuoden aikana) päihteiden väärinkäyttöä (mukaan lukien alkoholi).
- Hänellä on interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkotulehdus, joka vaati suun kautta tai suonensisäisesti annettavia glukokortikoideja hoidon helpottamiseksi.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pembrolitsumabi + kemoterapia -yhdistelmä
Osallistujat saavat 200 mg pembrolitsumabia suonensisäisenä (IV) infuusiona ennen solunsalpaajahoitoa jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä (Q3W) enintään 35 syklin ajan (noin 2 vuotta). PLUS Tutkijan valinta paklitakselista (200 mg/m^2 IV-annoksella) infuusio jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä 4 sykliä) tai nab-paklitakseli (100 mg/m^2 IV-infuusiona jokaisen 21 päivän syklin päivinä 1, 8, 15, 4 sykliä) PLUS karboplatiinialue käyrä (AUC) 6 IV-infuusiolla jokaisen 21 päivän syklin päivänä 1 4 syklin ajan.
|
IV-infuusio
Muut nimet:
IV-infuusio
Muut nimet:
IV-infuusio
Muut nimet:
IV-infuusio Karboplatiiniannos ei saa ylittää 900 mg.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Plasebo + kemoterapia
Osallistujat saavat normaalia suolaliuosta lumelääkkeenä IV-infuusiona ennen solunsalpaajahoitoa jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä enintään 35 syklin ajan (noin 2 vuotta) PLUS Tutkijan valitsema paklitakseli (200 mg/m^2 IV-infuusiona 1. päivänä jokainen 21 päivän sykli 4 sykliä) tai nab-paklitakseli (100 mg/m^2 laskimonsisäisenä infuusiona päivinä 1, 8, 15 kunkin 21 päivän syklin päivinä 4 sykliä) PLUS karboplatiinin AUC 6 laskimonsisäisenä infuusiona päivänä 1 jokaisesta 21 päivän syklistä 4 sykliä.
|
IV-infuusio
Muut nimet:
IV-infuusio
Muut nimet:
IV-infuusio
IV-infuusio Karboplatiiniannos ei saa ylittää 900 mg.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free Survival (PFS) arvioituna vasteen arviointikriteereillä kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST 1.1)
Aikaikkuna: Jopa noin 19 kuukautta
|
PFS määriteltiin ajaksi satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun progressiiviseen sairauteen (PD) tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
Per vastekriteerit kiinteiden kasvainten versiossa 1.1 (RECIST 1.1), PD määriteltiin ≥20 %:n kasvuksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa.
Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan on täytynyt osoittaa myös absoluuttista lisäystä ≥5 mm.
Huomautus: PD:ksi katsottiin myös ≥1 uuden leesion ilmaantuminen.
PFS, joka on arvioitu riippumattomalla sokkoutetulla keskuskatsauksella RECIST 1.1:n mukaan.
|
Jopa noin 19 kuukautta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa noin 19 kuukautta
|
Käyttöjärjestelmä määriteltiin ajaksi satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
OS esitetään.
|
Jopa noin 19 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) vasteen arviointikriteereillä arvioituna kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST 1.1)
Aikaikkuna: Jopa noin 19 kuukautta
|
ORR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli täydellinen vaste (CR: Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen) tai osittainen vaste (PR: Vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa) RECIST 1.1:n arvioituna.
RECIST 1.1 -standardin mukaisella riippumattomalla sokkoutetulla keskuskatsauksella arvioitu ORR on esitetty.
|
Jopa noin 19 kuukautta
|
|
Vasteen kesto (DOR) arvioituna vasteen arviointikriteereillä kiinteässä kasvaimissa versiossa 1.1 (RECIST 1.1)
Aikaikkuna: Jopa noin 19 kuukautta
|
Osallistujille, jotka osoittivat vahvistetun vasteen (täydellinen vaste [CR]: Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen tai osittainen vaste [PR]: Vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa) RECIST 1.1:tä kohti, DOR määriteltiin aika ensimmäisestä CR:n tai PR:n dokumentoidusta todisteesta taudin etenemiseen RECIST 1.1:n mukaan tai kuolemaan.
DOR, joka on arvioitu riippumattomalla sokkoutetulla keskuskatsauksella RECIST 1.1:n mukaan.
|
Jopa noin 19 kuukautta
|
|
Haitallisen tapahtuman kokeneiden osallistujien määrä (AE)
Aikaikkuna: Jopa noin 83 kuukautta
|
AE määriteltiin mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujan tai kliinisen tutkimuksen osallistujan aikana, jolle annettiin tutkimushoitoa ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon.
AE voi olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien esimerkiksi epänormaali laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti tutkimushoidon käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tutkimushoitoon vai ei.
Mikä tahansa olemassa olevan sairauden paheneminen (eli kliinisesti merkittävä haitallisten muutosten esiintymistiheys ja/tai voimakkuus), joka liittyi ajallisesti tutkimushoidon käyttöön, oli myös haittavaikutus.
AE:n kokeneiden osallistujien määrä esitetään.
|
Jopa noin 83 kuukautta
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka keskeyttivät tutkimushoidon haittatapahtuman (AE) vuoksi
Aikaikkuna: Jopa noin 29 kuukautta
|
AE määriteltiin mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujan tai kliinisen tutkimuksen osallistujan aikana, jolle annettiin tutkimushoitoa ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon.
AE voi olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien esimerkiksi epänormaali laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti tutkimushoidon käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tutkimushoitoon vai ei.
Mikä tahansa olemassa olevan sairauden paheneminen (eli kliinisesti merkittävä haitallisten muutosten esiintymistiheys ja/tai voimakkuus), joka liittyi ajallisesti tutkimushoidon käyttöön, oli myös haittavaikutus.
Esitettiin niiden osallistujien määrä, jotka keskeyttivät tutkimushoidon haittavaikutusten vuoksi.
|
Jopa noin 29 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Paz-Ares L, Vicente D, Tafreshi A, Robinson A, Soto Parra H, Mazieres J, Hermes B, Cicin I, Medgyasszay B, Rodriguez-Cid J, Okamoto I, Lee S, Ramlau R, Vladimirov V, Cheng Y, Deng X, Zhang Y, Bas T, Piperdi B, Halmos B. A Randomized, Placebo-Controlled Trial of Pembrolizumab Plus Chemotherapy in Patients With Metastatic Squamous NSCLC: Protocol-Specified Final Analysis of KEYNOTE-407. J Thorac Oncol. 2020 Oct;15(10):1657-1669. doi: 10.1016/j.jtho.2020.06.015. Epub 2020 Jun 26.
- Mazieres J, Kowalski D, Luft A, Vicente D, Tafreshi A, Gumus M, Laktionov K, Hermes B, Cicin I, Rodriguez-Cid J, Wilson J, Kato T, Ramlau R, Novello S, Reddy S, Kopp HG, Piperdi B, Li X, Burke T, Paz-Ares L. Health-Related Quality of Life With Carboplatin-Paclitaxel or nab-Paclitaxel With or Without Pembrolizumab in Patients With Metastatic Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2020 Jan 20;38(3):271-280. doi: 10.1200/JCO.19.01348. Epub 2019 Nov 21.
- Paz-Ares L, Luft A, Vicente D, Tafreshi A, Gumus M, Mazieres J, Hermes B, Cay Senler F, Csoszi T, Fulop A, Rodriguez-Cid J, Wilson J, Sugawara S, Kato T, Lee KH, Cheng Y, Novello S, Halmos B, Li X, Lubiniecki GM, Piperdi B, Kowalski DM; KEYNOTE-407 Investigators. Pembrolizumab plus Chemotherapy for Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018 Nov 22;379(21):2040-2051. doi: 10.1056/NEJMoa1810865. Epub 2018 Sep 25.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 9. kesäkuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 3. huhtikuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 14. syyskuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Sunnuntai 15. toukokuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 15. toukokuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tiistai 17. toukokuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 8. lokakuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 7. lokakuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. lokakuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Karboplatiini
- Paklitakseli
- Pembrolitsumabi
- Albumiiniin sitoutunut paklitakseli
Muut tutkimustunnusnumerot
- 3475-407
- 173568 (Rekisterin tunniste: JAPIC-CTI)
- MK-3475-407 (Muu tunniste: MSD Protocol Number)
- KEYNOTE-407 (Muu tunniste: MSD)
- 2016-000229-38 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .