- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02775435
En undersøgelse af Carboplatin-Paclitaxel/Nab-Paclitaxel kemoterapi med eller uden Pembrolizumab (MK-3475) hos voksne med førstelinjemetastatisk planocellulær ikke-småcellet lungekræft (MK-3475-407/KEYNOTE-407)
Et randomiseret, dobbeltblindt fase III-studie af Carboplatin-Paclitaxel/Nab-Paclitaxel-kemoterapi med eller uden Pembrolizumab (MK-3475) i førstelinie-metastaserende planocellulært ikke-småcellet lungekræft (KEYNOTE-407)
Dette er en undersøgelse af carboplatin og paclitaxel eller nanopartikel albumin-bundet paclitaxel (nab-paclitaxel) med eller uden pembrolizumab (MK-3475, KEYTRUDA®) hos voksne med førstelinjemetastatisk planocellulær ikke-småcellet lungekræft (NSCLC).
De primære hypoteser er, at behandling med pembrolizumab forlænger: 1) Progressionsfri overlevelse (PFS) ved responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1) vurderet af en blindet central billeddannende leverandør sammenlignet med placebo, og 2) Samlet overlevelse ( OS).
Efter analyse af foreløbige resultater blev udført, blev protokollen ændret (ændringsforslag 5) for at give deltagerne mulighed for at seponere placebo i kontrolarmen og skifte til pembrolizumab i tilfælde af dokumenteret fremadskridende sygdom som vurderet ved central gennemgang.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Har en histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af stadium IV (M1a eller M1b-American Joint Committee on Cancer [AJCC] 7. udgave) pladeepitel NSCLC.
- Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1 som bestemt af den lokale undersøgelsessted/radiologisk vurdering.
- Har ikke modtaget tidligere systemisk behandling for metastatisk NSCLC.
- Har leveret tumorvæv fra steder, der ikke er bestrålet før biopsi.
- Har en forventet levetid på mindst 3 måneder.
- Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus.
- Har tilstrækkelig organfunktion.
- Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, er villig til at bruge en passende præventionsmetode i løbet af undersøgelsen gennem 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Hvis en mand med en eller flere kvindelige partnere i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af forsøgslægemidlet indtil 95 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Mænd med gravide partnere skal acceptere at bruge kondom; der kræves ingen yderligere præventionsmetode til den gravide partner.
Ekskluderingskriterier:
- Har ikke-pladecelle-histologi NSCLC.
- Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesbehandling eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før administration af pembrolizumab.
- Før den første dosis af undersøgelseslægemidlet: a) Har modtaget tidligere systemisk cytotoksisk kemoterapi for metastatisk sygdom; b) har modtaget anden målrettet eller biologisk antineoplastisk behandling (f.eks. erlotinib, crizotinib, cetuximab) for metastatisk sygdom; c) Har været igennem en større operation (
- Modtog strålebehandling til lungen, der er > 30 Gy inden for 6 måneder efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Fuldført palliativ strålebehandling inden for 7 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Forventes at kræve enhver anden form for antineoplastisk terapi under undersøgelsen.
- Har modtaget en levende virusvaccination inden for 30 dage efter planlagt behandlingsstart.
- Har en kendt anamnese med tidligere malignitet, undtagen hvis deltageren har gennemgået potentielt helbredende behandling uden tegn på, at sygdommen er tilbage i 5 år siden påbegyndelsen af den pågældende behandling.
- Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis.
- Har allerede eksisterende perifer neuropati, der er ≥ Grad 2 ifølge Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4 kriterier.
- Har tidligere haft en alvorlig overfølsomhedsreaktion over for behandling med et andet monoklonalt antistof.
- Har en kendt følsomhed over for enhver komponent af carboplatin eller paclitaxel eller nab-paclitaxel.
- Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år.
- Er på kroniske systemiske steroider.
- Havde tidligere behandling med en hvilken som helst anden anti-programmeret celledød 1 (anti-PD-1), eller programmeret celledødsligand 1 (PD-L1) eller PD-L2-middel eller et antistof eller et lille molekyle rettet mod andre immuno-regulatoriske receptorer eller mekanismer.
- Har deltaget i ethvert andet pembrolizumab-forsøg og er blevet behandlet med pembrolizumab.
- Har en aktiv infektion, der kræver behandling.
- Har kendt historie med humant immundefektvirus (HIV).
- Har kendt aktiv Hepatitis B eller C. Aktiv Hepatitis B.
- Er, på tidspunktet for afgivelse af dokumenteret informeret samtykke, en regelmæssig bruger (herunder "rekreativ brug") af ulovlige stoffer eller har en nylig historie (inden for det sidste år) med stofmisbrug (herunder alkohol).
- Har interstitiel lungesygdom eller en historie med pneumonitis, der krævede orale eller intravenøse glukokortikoider for at hjælpe med behandlingen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Kemoterapi
Deltagerne modtager normalt saltvand ved IV-infusion før kemoterapi på dag 1 i hver 21-dages cyklus i op til 35 cyklusser PLUS Investigators valg af paclitaxel (200 mg/m^2 ved IV-infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus i 4 cyklusser) eller nab-paclitaxel (100 mg/m^2 ved IV-infusion på dag 1, 8, 15 i hver 21-dages cyklus i 4 cyklusser) PLUS carboplatin AUC 6 ved IV-infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus for 4 cyklusser.
|
IV infusion
Andre navne:
IV infusion
Andre navne:
IV infusion
IV infusion Carboplatin-dosis bør ikke overstige 900 mg.
Andre navne:
|
Eksperimentel: Pembrolizumab + Kemoterapi
Deltagerne modtager pembrolizumab 200 mg som intravenøs (IV) infusion før kemoterapi på dag 1 i hver 21-dages cyklus i op til 35 cyklusser PLUS Investigators valg af paclitaxel (200 mg/m^2 ved IV infusion på dag 1 af hver 21- dagscyklus i 4 cyklusser) eller nab-paclitaxel (100 mg/m^2 ved IV-infusion på dag 1, 8, 15 i hver 21-dages cyklus i 4 cyklusser) PLUS carboplatin AUC 6 ved IV-infusion på dag 1 af hver 21. -dagscyklus i 4 cyklusser.
|
IV infusion
Andre navne:
IV infusion
Andre navne:
IV infusion
Andre navne:
IV infusion Carboplatin-dosis bør ikke overstige 900 mg.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Progressionsfri overlevelse (PFS) som vurderet ved responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1)
Tidsramme: Op til cirka 19 måneder (Database-skæringsdato 3. april-2018)
|
PFS blev defineret som tiden fra randomisering til den første dokumenterede progressive sygdom (PD) eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først.
Per responskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1) blev PD defineret som ≥20 % stigning i summen af diametre af mållæsioner.
Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også have vist en absolut stigning på ≥5 mm.
Bemærk: Forekomsten af ≥1 nye læsioner blev også betragtet som PD.
PFS vurderet ved blindet uafhængig central gennemgang pr. RECIST 1.1 præsenteres.
|
Op til cirka 19 måneder (Database-skæringsdato 3. april-2018)
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til cirka 19 måneder (Database-skæringsdato 3. april-2018)
|
OS blev defineret som tiden fra randomisering til død på grund af enhver årsag.
OS præsenteres.
|
Op til cirka 19 måneder (Database-skæringsdato 3. april-2018)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Objektiv responsrate (ORR) som vurderet ved responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1)
Tidsramme: Op til cirka 19 måneder (Database-skæringsdato 3. april-2018)
|
ORR blev defineret som procentdelen af deltagere, der havde en fuldstændig respons (CR: Forsvinden af alle mållæsioner) eller en delvis respons (PR: Mindst et 30 % fald i summen af diametre af mållæsioner) som vurderet af RECIST 1.1.
ORR som vurderet ved blindet uafhængig central gennemgang pr. RECIST 1.1 præsenteres.
|
Op til cirka 19 måneder (Database-skæringsdato 3. april-2018)
|
Varighed af respons (DOR) som vurderet af responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1)
Tidsramme: Op til cirka 19 måneder (Database-skæringsdato 3. april-2018)
|
For deltagere, der viste en bekræftet respons (komplet respons [CR]: forsvinden af alle mållæsioner eller delvis respons [PR]: Mindst 30 % fald i summen af diametre af mållæsioner) pr. RECIST 1.1, blev DOR defineret som tid fra første dokumenterede tegn på CR eller PR til sygdomsprogression vurderet ved RECIST 1.1 eller død.
DOR som vurderet ved blindet uafhængig central gennemgang pr. RECIST 1.1 præsenteres.
|
Op til cirka 19 måneder (Database-skæringsdato 3. april-2018)
|
Antal deltagere, der oplevede en uønsket hændelse (AE)
Tidsramme: Op til cirka 19 måneder (Database-skæringsdato 3. april-2018)
|
En AE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse i en deltager administreret undersøgelsesbehandling, og som ikke nødvendigvis behøvede at have en årsagssammenhæng med denne behandling.
Antallet af deltagere, der oplevede en AE, præsenteres.
|
Op til cirka 19 måneder (Database-skæringsdato 3. april-2018)
|
Antal deltagere, der afbrød undersøgelsesbehandling på grund af en bivirkning (AE)
Tidsramme: Op til cirka 19 måneder (Database-skæringsdato 3. april-2018)
|
Antallet af deltagere, der afbrød undersøgelsesbehandling på grund af en AE, præsenteres.
|
Op til cirka 19 måneder (Database-skæringsdato 3. april-2018)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Paz-Ares L, Vicente D, Tafreshi A, Robinson A, Soto Parra H, Mazieres J, Hermes B, Cicin I, Medgyasszay B, Rodriguez-Cid J, Okamoto I, Lee S, Ramlau R, Vladimirov V, Cheng Y, Deng X, Zhang Y, Bas T, Piperdi B, Halmos B. A Randomized, Placebo-Controlled Trial of Pembrolizumab Plus Chemotherapy in Patients With Metastatic Squamous NSCLC: Protocol-Specified Final Analysis of KEYNOTE-407. J Thorac Oncol. 2020 Oct;15(10):1657-1669. doi: 10.1016/j.jtho.2020.06.015. Epub 2020 Jun 26.
- Mazieres J, Kowalski D, Luft A, Vicente D, Tafreshi A, Gumus M, Laktionov K, Hermes B, Cicin I, Rodriguez-Cid J, Wilson J, Kato T, Ramlau R, Novello S, Reddy S, Kopp HG, Piperdi B, Li X, Burke T, Paz-Ares L. Health-Related Quality of Life With Carboplatin-Paclitaxel or nab-Paclitaxel With or Without Pembrolizumab in Patients With Metastatic Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2020 Jan 20;38(3):271-280. doi: 10.1200/JCO.19.01348. Epub 2019 Nov 21.
- Paz-Ares L, Luft A, Vicente D, Tafreshi A, Gumus M, Mazieres J, Hermes B, Cay Senler F, Csoszi T, Fulop A, Rodriguez-Cid J, Wilson J, Sugawara S, Kato T, Lee KH, Cheng Y, Novello S, Halmos B, Li X, Lubiniecki GM, Piperdi B, Kowalski DM; KEYNOTE-407 Investigators. Pembrolizumab plus Chemotherapy for Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018 Nov 22;379(21):2040-2051. doi: 10.1056/NEJMoa1810865. Epub 2018 Sep 25.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Luftvejssygdomme
- Neoplasmer
- Lungesygdomme
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer i luftvejene
- Thoracale neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karcinom, ikke-småcellet lunge
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitose modulatorer
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hæmmere
- Carboplatin
- Paclitaxel
- Pembrolizumab
- Albumin-bundet Paclitaxel
Andre undersøgelses-id-numre
- 3475-407
- 173568 (Registry Identifier: JAPIC-CTI)
- MK-3475-407 (Anden identifikator: Merck Protocol Number)
- KEYNOTE-407 (Anden identifikator: Merck)
- 2016-000229-38 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Ikke-småcellet lungekræft
-
AHS Cancer Control AlbertaCross Cancer InstituteAfsluttetOmfattende Stage Small Cel Lung CancerCanada
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenUkendtLymfom | Hodgkin lymfom | Non-Hodgkin lymfom (follikulært, diffust B-cel lymfom, PTLD og Mantle Cel lymfom)Belgien
Kliniske forsøg med Pembrolizumab
-
University Medical Center GroningenAfsluttet
-
Incyte CorporationMerck Sharp & Dohme LLCAfsluttetMelanomForenede Stater, Frankrig, Italien, Det Forenede Kongerige, Spanien, Belgien, Israel, Mexico, Japan, Canada, Holland, Sverige, Korea, Republikken, Australien, Den Russiske Føderation, Chile, Tyskland, Polen, Irland, New Zealand, ... og mere
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttetMelanomAustralien, Sydafrika, Spanien, Sverige
-
Acerta Pharma BVMerck Sharp & Dohme LLCAfsluttetMetastatisk Urothelial CarcinomForenede Stater
-
HUYABIO International, LLC.Aktiv, ikke rekrutterendeIkke småcellet lungekræftForenede Stater
-
Prof. Dr. Matthias PreusserUkendtPrimært centralnervesystem lymfomØstrig
-
Sichuan UniversityGeneplus-Beijing Co. Ltd.RekrutteringIkke-småcellet lungekræftKina
-
Chinese University of Hong KongAfsluttetAkralt lentiginøst melanomHong Kong
-
Ikena OncologyGilead SciencesAfsluttetBrystkræft | Hoved- og halskræft | Gynækologisk kræft | Kolorektal cancer | Kræft i bugspytkirtlen | Gastrisk Adenocarcinom | Lunge Adenocarcinom | Avanceret solid tumorForenede Stater